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二向箔同志, 自打证明你的职业之后,我也想着为祖国做贡献呢。但是没人买我的ID。
这样吧,我替你提供一些reference资料吧
另一个重大区别是。灭活不能激活长期免疫。mRNA可以。
$沃森生物(SZ300142)$ $复星医药(SH600196)$ $中国生物制药(01177)$ 今天看到有人争论是灭活有效性更高,还是mRNA有效性更高,大家会争论主要是缺乏必要的科学知识导致。为什么说mRNA有效性要高于灭活?灭活疫苗只能激发体液免疫,而mRNA可以激发体液免疫和细胞免疫双重免疫!
科兴灭活和智飞蛋白重组疫苗都只是先期的应急疫苗,都是中国目前技术条件下的权宜之计,原因是这两种疫苗打进体内后只能激发体液免疫,无法激发细胞免疫,而mrna疫苗能够同时激发体液免疫和细胞免疫。
①灭活只能激发体液免疫,而mRNA可以激发体液免疫和细胞免疫双重免疫
体液免疫(B细胞)主要负责细胞外防御,而细胞免疫(T细胞)则负责细胞内的防御,一旦病毒侵入细胞,体液免疫就没有用了,这时只能靠细胞免疫;如果这时没有细胞免疫,体液免疫就会失效;而灭活疫苗只能激活体液免疫,无法激活细胞免疫。
体液免疫和细胞免疫是人体的两种免疫机制。病毒感染过程中,往往是先通过体液免疫来阻止病毒在机体内传播,若病毒已经侵染到寄主细胞中,就只有激发细胞免疫来保护人体。
体液免疫是人受到抗原刺激后,机体内的一种B细胞产生有效应的B细胞和记忆细胞,进而产生抗体,其主要对象是细胞外的病原和毒素。
而细胞免疫则是在接受抗原刺激后,人体的T细胞直接形成记忆性T细胞和效应性T细胞,进而产生抗体,这种抗体需要与细胞进行特定结合,才能发挥免疫反应,它针对的是细胞内的抗原和毒素。
通俗的说,灭活疫苗只能激活体液免疫(细胞外),无法激活细胞免疫(细胞内),等于是漏掉了一个重要的防护空间,给了病毒有机可乘;而mRNA就可以激活体液免疫,也可以激活细胞免疫,等于是双重防护,全覆盖,其有效性理论上来说是大幅度高于灭活疫苗。
②为何灭活疫苗无法激活细胞免疫?MHC限制性机理给出了解释
正如前文所说,灭活疫苗无法有效激活细胞免疫,这是它有效性比较低的科学原理,为何灭活疫苗无法激活细胞免疫?
任何蛋白、核酸和脂质类抗原要有能力刺激T细胞产生抗体,都必须被APC (Antigen presenting cells)通过内吞功能进入细胞体内。
抗原进入之后会发挥两个重要的功能,一个就是与MHCI结合,然后呈递给CTL (CD8+ T 细胞)使杀伤性T细胞激化去对付入侵或变异的病毒,另外一些抗原与MHC II分子结合后呈递给CD4+ T细胞,这类辅助T细胞则能刺激B细胞分化成浆细胞产生抗体,或其他长久记忆性细胞。
抗原进入T细胞,必须与MHC结合才能呈递出去,就是免疫学上著名的MHC限制性机理。外来微生物抗原和MHC分子结合形成复合物后,才能被识别,从而激活T细胞,启动后续的免疫应答反应。
灭活疫苗无法与MHC1结合,所以无法被CD8+ T(类似于卫兵)细胞识别,从而无法诱发细胞免疫。
至于为什么灭活疫苗无法与MHC1结合?
MHC class I(MHC I):位于一般细胞表面上,可以提供一般细胞内的一些状况,比如该细胞遭受病毒感染,则将病毒外膜碎片之氨基酸链(peptide)透过MHC提示在细胞外侧,可以供杀手CD8+ T细胞等辨识,以进行扑杀。
灭活疫苗里面的蛋白质或核酸没有生物活性,但是保留了抗原性。mRNA疫苗则是利用细胞的合成功能指导合成S蛋白,这不像灭活疫苗里是变性的蛋白,而是有血有肉的折叠得很好的蛋白质,越是接近自然状态的蛋白抗原越能有效刺激免疫系统。这或许能够解释为什么mRNA疫苗能同时有效刺激杀伤T细胞产生和抗体反应的原因,而灭活疫苗可以刺激低效价的抗体,刺激T杀伤的能力则有限。
③辉瑞、莫纳的以及沃森的临床实验显示,mRNA疫苗能够激发强烈的细胞免疫和体液免疫。
mRNA疫苗中,包裹着RNA的LNP很容易进入体细胞和树突细胞内,然后在细胞内表达抗原,抗原被CD8+和CD4+T细胞识别,激发产生特异性辅助T和效应T细胞,进而容易激发出高浓度的中和抗体,激发细胞免疫。
④为何mRNA疫苗不会感染人体?
mRNA疫苗为何不会造成病毒大规模繁殖?
COVID-19是RNA病毒,感染人体的简单过程是RNA正链直接翻译出所需蛋白,里面除了spike以外还有RNA复制酶,RNA复制酶使得正链RNA复制成双链RNA,然后解旋释放出正链RNA继续翻译蛋白,反链RNA就留着作为复制的模版。
mRNA疫苗只包括spike,也就是抗原部分,不包括RNA复制酶,而人体内也是没有这种酶的,这样RNA进去了可以翻译蛋白激发免疫反应,却无法继续复制遗传物质,从而止步于此。
所以,mRNA疫苗模拟了病毒侵入人体的过程,但是去掉了病毒中的RNA复制酶,所以也是最真实的、免疫过程真实可靠。
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这样吧,我替你提供一些reference资料吧
另一个重大区别是。灭活不能激活长期免疫。mRNA可以。
$沃森生物(SZ300142)$ $复星医药(SH600196)$ $中国生物制药(01177)$ 今天看到有人争论是灭活有效性更高,还是mRNA有效性更高,大家会争论主要是缺乏必要的科学知识导致。为什么说mRNA有效性要高于灭活?灭活疫苗只能激发体液免疫,而mRNA可以激发体液免疫和细胞免疫双重免疫!
科兴灭活和智飞蛋白重组疫苗都只是先期的应急疫苗,都是中国目前技术条件下的权宜之计,原因是这两种疫苗打进体内后只能激发体液免疫,无法激发细胞免疫,而mrna疫苗能够同时激发体液免疫和细胞免疫。
①灭活只能激发体液免疫,而mRNA可以激发体液免疫和细胞免疫双重免疫
体液免疫(B细胞)主要负责细胞外防御,而细胞免疫(T细胞)则负责细胞内的防御,一旦病毒侵入细胞,体液免疫就没有用了,这时只能靠细胞免疫;如果这时没有细胞免疫,体液免疫就会失效;而灭活疫苗只能激活体液免疫,无法激活细胞免疫。
体液免疫和细胞免疫是人体的两种免疫机制。病毒感染过程中,往往是先通过体液免疫来阻止病毒在机体内传播,若病毒已经侵染到寄主细胞中,就只有激发细胞免疫来保护人体。
体液免疫是人受到抗原刺激后,机体内的一种B细胞产生有效应的B细胞和记忆细胞,进而产生抗体,其主要对象是细胞外的病原和毒素。
而细胞免疫则是在接受抗原刺激后,人体的T细胞直接形成记忆性T细胞和效应性T细胞,进而产生抗体,这种抗体需要与细胞进行特定结合,才能发挥免疫反应,它针对的是细胞内的抗原和毒素。
通俗的说,灭活疫苗只能激活体液免疫(细胞外),无法激活细胞免疫(细胞内),等于是漏掉了一个重要的防护空间,给了病毒有机可乘;而mRNA就可以激活体液免疫,也可以激活细胞免疫,等于是双重防护,全覆盖,其有效性理论上来说是大幅度高于灭活疫苗。
②为何灭活疫苗无法激活细胞免疫?MHC限制性机理给出了解释
正如前文所说,灭活疫苗无法有效激活细胞免疫,这是它有效性比较低的科学原理,为何灭活疫苗无法激活细胞免疫?
任何蛋白、核酸和脂质类抗原要有能力刺激T细胞产生抗体,都必须被APC (Antigen presenting cells)通过内吞功能进入细胞体内。
抗原进入之后会发挥两个重要的功能,一个就是与MHCI结合,然后呈递给CTL (CD8+ T 细胞)使杀伤性T细胞激化去对付入侵或变异的病毒,另外一些抗原与MHC II分子结合后呈递给CD4+ T细胞,这类辅助T细胞则能刺激B细胞分化成浆细胞产生抗体,或其他长久记忆性细胞。
抗原进入T细胞,必须与MHC结合才能呈递出去,就是免疫学上著名的MHC限制性机理。外来微生物抗原和MHC分子结合形成复合物后,才能被识别,从而激活T细胞,启动后续的免疫应答反应。
灭活疫苗无法与MHC1结合,所以无法被CD8+ T(类似于卫兵)细胞识别,从而无法诱发细胞免疫。
至于为什么灭活疫苗无法与MHC1结合?
MHC class I(MHC I):位于一般细胞表面上,可以提供一般细胞内的一些状况,比如该细胞遭受病毒感染,则将病毒外膜碎片之氨基酸链(peptide)透过MHC提示在细胞外侧,可以供杀手CD8+ T细胞等辨识,以进行扑杀。
灭活疫苗里面的蛋白质或核酸没有生物活性,但是保留了抗原性。mRNA疫苗则是利用细胞的合成功能指导合成S蛋白,这不像灭活疫苗里是变性的蛋白,而是有血有肉的折叠得很好的蛋白质,越是接近自然状态的蛋白抗原越能有效刺激免疫系统。这或许能够解释为什么mRNA疫苗能同时有效刺激杀伤T细胞产生和抗体反应的原因,而灭活疫苗可以刺激低效价的抗体,刺激T杀伤的能力则有限。
③辉瑞、莫纳的以及沃森的临床实验显示,mRNA疫苗能够激发强烈的细胞免疫和体液免疫。
mRNA疫苗中,包裹着RNA的LNP很容易进入体细胞和树突细胞内,然后在细胞内表达抗原,抗原被CD8+和CD4+T细胞识别,激发产生特异性辅助T和效应T细胞,进而容易激发出高浓度的中和抗体,激发细胞免疫。
④为何mRNA疫苗不会感染人体?
mRNA疫苗为何不会造成病毒大规模繁殖?
COVID-19是RNA病毒,感染人体的简单过程是RNA正链直接翻译出所需蛋白,里面除了spike以外还有RNA复制酶,RNA复制酶使得正链RNA复制成双链RNA,然后解旋释放出正链RNA继续翻译蛋白,反链RNA就留着作为复制的模版。
mRNA疫苗只包括spike,也就是抗原部分,不包括RNA复制酶,而人体内也是没有这种酶的,这样RNA进去了可以翻译蛋白激发免疫反应,却无法继续复制遗传物质,从而止步于此。
所以,mRNA疫苗模拟了病毒侵入人体的过程,但是去掉了病毒中的RNA复制酶,所以也是最真实的、免疫过程真实可靠。
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