应对重症高峰 北京据报向社区卫生中心配送辉瑞药物Paxlovid ZT 方舟子评阿兹夫定

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作为首款被批准的国产抗新冠口服药，阿兹夫定目前尚未在学术期刊上公开关于新冠治疗的研究数据，这是为何更多质疑

我记得有人讨论它的有效剂量和中毒剂量几乎差不多

发言前请谷歌，自然杂志副刊

Azvudine is a thymus-homing anti-SARS-CoV-2 drug effective in treating COVID-19 patients - Signal Transduction and Targeted Therapy

Azvudine (FNC) is a nucleoside analog that inhibits HIV-1 RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). Recently, we discovered FNC an agent against SARS-CoV-2, and have taken it into Phase III trial for COVID-19 patients. FNC monophosphate analog inhibited SARS-CoV-2 and HCoV-OC43 coronavirus with an...

www.nature.com

 

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发言前请谷歌，自然杂志副刊

Azvudine is a thymus-homing anti-SARS-CoV-2 drug effective in treating COVID-19 patients - Signal Transduction and Targeted Therapy

Azvudine (FNC) is a nucleoside analog that inhibits HIV-1 RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). Recently, we discovered FNC an agent against SARS-CoV-2, and have taken it into Phase III trial for COVID-19 patients. FNC monophosphate analog inhibited SARS-CoV-2 and HCoV-OC43 coronavirus with an...

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只能怪国内舔美的太多了，这种人还发科普文章害人，根本没有认真做研究，居然说没有发表文章，也难怪普通民众根据自媒体言之凿凿。

 

[metropolis]

应对重症高峰 北京据报向社区卫生中心配送辉瑞药物Paxlovid​

发表时间： 26/12/2022 - 13:00

PAXLOVID © Reuters
作者：艾米

正面临染疫重症高峰的北京，将向各社区卫生服务中心配送辉瑞药物奈玛特韦/利托那韦片（Paxlovid），这是辉瑞药厂给重症风险高的患者口服药。北京卫生服务中心人员表示，已收到相关应用培训通知，但尚未收到药物。

中国防疫措施在12月7日明确松绑后疫情大爆发，不过有些数据分析指出，早在11月底北京市的疫情就开始大幅增加，但直到近日，治疗药物Paxlovid才开始要分配到北京市的社区卫生服务中心。

据中国媒体报道，12月25日的一则消息显示，北京将于近期统一将抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦片（Paxlovid）配送至各社区卫生服务中心，由社区医生接受培训后，指导辖区内新冠患者服用。12月26日北京多家社区卫生服务中心均表示目前已收到参加辉瑞抗病毒药物应用培训的通知，但药物还没有配送到。

Paxlovid由辉瑞公司研发，针对新冠重症患者。今年2月，中国国家药监局附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物组合包装进口注册。在中国国家卫健委3月印发的“诊疗方案”中，Paxlovid的适用人群为发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40公斤）。

据中央社报道，根据“关于组织全市社区卫生服务机构医务人员抗病毒药物应用培训的紧急通知”文件，北京市统一部署，近期将抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦片（ Paxlovid）统一配送至各社区卫生服务中心，由社区医生指导辖区内患者服用进行抗病毒治疗。报导引述消息人士说，此前国家卫健委层面已组织了“抗新型冠状病毒药物奈玛特韦/利托那韦片组合包装使用视频培训会”。

健康时报则报道，北京市多家社区卫生服务中心都表示，目前已收到参加抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦片（Paxlovid）应用培训的通知，时间就在今天下午，“但药物还没有配送到”。

中国医疗讯息公众号“丁香园”24日发文指出，北京门诊接诊量是月初数倍；重症呼吸道病人比往年多不止10倍。北京市委书记、防控工作领导小组组长尹力则指出，当务之急是做好急危重症患者的医疗救治，千方百计提高治癒率、降低病亡率。

中国国家卫建委星期日（12月25号）宣布，即日起停止公布争议不断的数据。中国疫情目前非常严重，但染疫总人数及死亡人数均不明。

应对重症高峰 北京据报向社区卫生中心配送辉瑞药物Paxlovid

正面临染疫重症高峰的北京，将向各社区卫生服务中心配送辉瑞药物奈玛特韦/利托那韦片（Paxlovid），这是辉瑞药厂给重症风险高的患者口服药。北京卫生服务中心人员表示，已收到相关应用培训通知，但尚未收到药物。

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[metropolis]

美国最新综述：辉瑞新冠明星药Paxlovid与常见心血管用药的相互作用和配伍禁忌​

Original Springstep 周鹏心视野 2022-12-24 01:23 Posted on 北京

美国最新综述：辉瑞新冠明星药Paxlovid与常见心血管用药的相互作用和配伍禁忌
利益冲突声明

本文和任何药物生产厂商、医院、学术机构和组织机构无任何利益关系。
本小文章的目的

本小文章是为忙碌在一线的医生和药师，在作出更有利于患者的健康和安全用药决策时，添一匹砖、加一块瓦——提供点有限的、随临床实践深入而必将与时俱进的信息。
辉瑞新药

关于辉瑞新冠明星新药（Paxlovid）的有效性，请点击以下链接：病毒“地球村”（52）|| 今天，报道了一款新冠特效药......
进口的辉瑞新冠新药，原包装如下图：

进入我国海关后，包装要加一个中文版外壳（见下图）：

尽管辉瑞公司的新冠新药有比较详细的说明书，但美国全科医生和心脏科同行在这新药的用药问题上，更有经验，他们最新发表在美国心脏病学院（American College of Cardiology, ACC）综述，更仔细和更专业。2022年10月12日，美国心脏病学院的官方杂志JACC在线发表了一篇重要综述，详细列举了新冠新药Paxlovid（Nirmatrelvir/Ritonavir，中文名：奈玛特韦片/利托那韦片）和常见心脑血管疾病药物之间的相互作用问题。

开门见山

心脑血管疾病和糖尿病患者，是新冠疫情下的高危人群。这个人群，服用辉瑞新药的患者比例高、获益最大的人群。

辉瑞新药Paxlovid的两个成分中，奈玛特韦（Nirmatrelvir）片是抑制新冠病毒的主要成分，利托那韦（Ritonavir）片是一个增强剂或者就是助推器。这个助推器，通过抑制肝细胞微粒体系统中降解奈玛特韦片的酶而增强奈玛特韦片的抑制病毒作用，但这些酶也是代谢很多心脑血管用药的关键酶，因此利托那韦片在抑制这些酶的同时，也就抑制了肝细胞对很多心脑血管疾病疾病药物的代谢：有些要经过代谢后，药效降低最后丧失；有些药则需要代谢或降解产物的方式起作用，也就是：利托那韦片可增加或降低这些心脑血管药物的浓度和作用时间，因此，辉瑞新冠新药与这些通常用于管理心血管疾病的药物共同给药可能会导致显著的药物相互作用，并可能导致潜在的严重不良反应。

临床医生了解这种相互作用并采取适当措施避免它们带来的潜在不利作用，至关重要。

这里，以极简的方式，把大致的药物相互作用快递给正处方、或即将处方辉瑞神药的同事们，详细的东西和点评，以后再说。

直入主题

书归正传，这篇文献综述的核心，就是下面这个英文表格，对懂英文的同事，一目了然：

心脑血管疾病用药和辉瑞神药的相互作用和推荐。

这种相互作用和推荐，有三种情况：

• 第一，安全用药：辉瑞新药与心脑血管用药可安全共用。在下文中，用绿色表示。
• 第二，调整剂量或暂停：辉瑞神药与某些心脑血管用药有潜在的相互作用。在运用辉瑞新药的过程中，需要调整这些心脑血管用药的剂量或暂停这些心脑血管用药。在下文中，用黑色表示。
• 第三，禁忌：用这些心脑血管疾病药物时，不能用辉瑞新药；或者，在应用辉瑞神药时，不能用的心脑血管疾病药物。在下文中，用红色表示。

抗血小板和抗凝药物

与辉瑞新药可一同安全应用的抗血小板和抗凝药：

• 阿司匹林 Aspirin点评：阿司匹林是心脑血管疾病患者的一个重要用药，在服用阿司匹林的患者，可同时服用辉瑞新药，安全！ ——苍天有眼！
• 普拉格雷 Prasugrel
• 坎格瑞洛 Cangrelor

应用辉瑞新药时，需要调整剂量或暂停用药的抗血小板或抗凝药物：

• 氯吡格雷 Clopidogrel
  点评：这药就是大家熟悉的波立维。辉瑞新药会降低氯吡格雷的浓度，导致血栓形成风险，因此这篇综述另外一个表格中，更详细的建议：对最近做个PCI（经皮冠状动脉介入治疗）或高危PCI史的患者，避免用辉瑞新药，或者，在应用辉瑞新药时，把氯吡格雷改为普拉格雷。其它心血管疾病患者，辉瑞新药可与氯吡格雷同用。
• 华法林 Warfarin
  点评：华法林也是一个常见的、经典的抗凝药。因个体差异，辉瑞新药可增加也可以降低华法林的血药浓度，出血或者缺血的风险均有可能存在。这篇综述的建议是：在辉瑞新药和华法林共同应用期间，注意监测INR值并以此为根据调整华法林的剂量。
• 阿哌沙班 Apixaban
• 达比加群 Dabigartran
• 依多沙班 Edoxaban

用辉瑞新药时，不能用的抗血小板或抗凝药：

• 利伐沙班 Rivaroxaban
• 替格瑞洛 Ticagrelor
  点评：以上两药都是常用的抗凝或抗血小板药物。它们和辉瑞新药的关系，配伍禁忌。——要么不用辉瑞新药，要么不用以上两药，或者，在医生的指导下，把以上两药之一，换成其它安全的、可与辉瑞新药共用的药。

降脂药

与辉瑞新药可一同安全应用的他汀和其它降脂药：

• 普伐他汀 Pravastatin
• 氟伐他汀 Fluvastatin
• 匹伐他汀 Pitavastatin
• 依折麦布 Eztimible
• 贝特类药物 Fribrates
• PCSK9抑制剂：阿利单抗 Alirocumab 和依洛昔单抗 Evolocumab

应用辉瑞新药药时，需要调整剂量或暂停用药的他汀：

• 阿托伐他汀 Arovastatin
• 瑞舒伐他丁 Rosuvastatin
  点评：这两药，是心脑血管领域内患者应用最多的药。辉瑞新药会增加它们的血药浓度，导致他汀相关的肌肉相关的不良反应增加。这篇文献综述更详细的建议是：在服用辉瑞新药期间，降低上面这两种他汀的剂量，或者停用这两种他汀。在辉瑞新药服用结束后，再继续服用以上两种他汀。

用辉瑞新药时，不能用的降脂药：

• 辛伐他丁 Simvastatin
• 洛伐他汀 Lovastatin

抗心绞痛药物

与辉瑞新药可一同安全应用的抗心绞痛药物：

• 美托洛尔 Metoprolol
  点评：我国用美托洛尔的患者非常多。辉瑞新药与这药共用，安全。
• 普莱洛尔 Prepanolol
• 卡维地洛 Carvdilol
• 阿替洛尔 Atenolol
• 艾司洛尔 Esmolol
• 各种硝酸酯类药物 Nitrates

应用辉瑞新药时，需要调整剂量或暂停用药的药物：

• 拉贝洛尔 Labetalol
  点评：本文献综述把拉贝洛尔放在抗心绞痛药物中，但在我国，拉贝洛尔更是一个产科的安全用药。辉瑞新药可降低拉贝洛尔的血药浓度，因此，辉瑞新药在与拉贝洛尔同用时，需要监测血压并根据血压的波动情况即使是调整药物。

用辉瑞新药时，不能用的抗心绞痛药：

• 雷诺嗪 Ranolarzine

降压药

与辉瑞新药可一同安全应用的降压药：

• 氢氯噻嗪 Hydroflumethiazide
  点评：虽然安全，但这个药作为降压药而单独应用的情况比较少。

应用辉瑞新药时，需要调整剂量或暂停用药的降压药：

• 氨氯地平 Amlodipine
  点评：辉瑞新药，使氨氯地平浓度加倍也就是相当于剂量加倍。
• 尼福地平 Nifedipine
• 非洛地平 Felodipine
• 地尔硫卓 Diltiazem
• 维拉帕米 Verapamil
• 多沙唑嗪 Doxazosin
  点评：对五大类降压药的集中表述不好，在下面的“心衰药物”部分，还要涉及其它降压药。

心衰治疗药和部分降压药

与辉瑞新药可一同安全应用的降压药：

• 转换酶抑制剂（各种带“普利”两个字或者结尾带了“Pril”的药物）
• 坎地沙坦 Candesartan
• 奥美沙坦 Olmesartan
• 替米沙坦 Telmisartan
• 螺内酯 Spironolactone
• 恩格列净 Empagliflozin
• 达格列净 Dapagliflozin
• 卡格列净 Canagliflozin
• 夫拉塞米 Furosemide
• 托拉塞米 Torsemide

• 美托拉宗 Metolazone
• 氯噻酮 Chlorthalidone
  点评：安全的药物比较多，其中不少也是降压药

应用辉瑞新药时，需要调整剂量或暂停用药的降压药：

• 厄贝沙坦 Irbesartan
  点评：辉瑞新药使厄贝沙坦的浓度降低，降压效果下降。
• 氯沙坦 Losartan
• 缬沙坦 Valsartan
• 沙库巴曲/缬沙坦 Sacubitril/valsartan
  点评：辉瑞新药使上述三个心衰/降压药的浓度增加，需要在医生的指导下调整剂量或换用其它更全的药物。
• 地高辛 Digoxin
  点评：辉瑞新药使地高辛的浓度增加，地高辛的安全窗口很小，需要在医生的指导下调整剂量。

用辉瑞新药时，不能用的药：

• 依普利酮 Eplerenone点评：因为克服螺内酯致男性乳腺发育的副作用，依普利酮是螺内酯的替代药，但辉瑞新药禁忌和依普利酮合用，在用辉瑞新药期间，可回到螺内酯几天。

抗心律失常药

与辉瑞新药可一同安全应用的抗心律失常药：

• 索他洛尔 Sotalol

用辉瑞新药时，不能用的抗心律失常药：

• 胺碘酮 Amiodarone
• 多非利特 Dofetilide
• 氟卡尼 Flecainide
• 决奈达隆 Dronedarone
• 普罗帕酮 Propafenone
• 奎尼丁 Quinidine
  辉瑞新药与许多常用的抗心律失常药，主要是口服的，有配伍禁忌，需要注意。

肺动脉高压用药

与辉瑞新药可一同安全应用的肺动脉高压治疗药：

• 安贝生坦 Ambrisentan
• 伊洛前列素 Iloprost
• 曲前列环素 Treprostinil
• 依前列醇 Epoprostenol
• 塞莱西帕格 Selexipag

应用辉瑞新药时，需要调整剂量或暂停用药的肺动脉高压治疗药：

• 里奥西呱 Riociguat

用辉瑞新药时，不能用的药：

• 波生坦 Bosentan
• 马西替坦 Macitentan
• 西地那非 Sildenafil
• 他达拉非 Tadalafil
  辉瑞新药药我国常用的几种肺动脉高压治疗药，都有配伍禁忌。

免疫抑制剂

应用辉瑞新药时，需要调整剂量或暂停用药的免疫抑制剂：

• 麦考酚酸酯 Mycophenolate

用辉瑞神药时，不能用的免疫抑制剂：

• 环孢素 Cyclosporine
• 他克莫司 Tacrolimus
• 西罗莫司 Sirolimus
  点评：对接受心脏移植或肾移植等器官移植的患者，需要注意了——很多免疫抑制剂，与辉瑞新药都有配伍禁忌，不能同用。

抗炎药

与辉瑞新药可一同安全应用的糖皮质激素：

• 强的松龙 Prednisolone

应用辉瑞神药时，需要调整剂量或暂停用药的糖皮质激素：

• 地塞米松 Dexamethasone
• 甲强龙 Methylprednisone
• 强的松 Prednisone

用辉瑞新药时，不能用的抗炎药：

• 秋水仙碱 Colchicine
  点评：秋水仙碱既是痛风急性发作期的治疗药，也是一个难治性心绞痛的二线用药。

祝各位同行、心血管疾病患者身体健康！

美国最新综述：辉瑞新冠明星药Paxlovid与常见心血管用药的相互作用和配伍禁忌

美国最新综述：辉瑞新冠明星药Paxlovid与常见心血管用药的相互作用和配伍禁忌利益冲突声明本文和任何药

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发言前请谷歌，自然杂志副刊

Azvudine is a thymus-homing anti-SARS-CoV-2 drug effective in treating COVID-19 patients - Signal Transduction and Targeted Therapy

Azvudine (FNC) is a nucleoside analog that inhibits HIV-1 RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). Recently, we discovered FNC an agent against SARS-CoV-2, and have taken it into Phase III trial for COVID-19 patients. FNC monophosphate analog inhibited SARS-CoV-2 and HCoV-OC43 coronavirus with an...

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人家说的三期临床数据

 

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人家说的三期临床数据

呵呵，想说中国东西不好充分发挥，好吧，再花时间用谷歌跟你说一次， 拿人民的希望Remdesivir说吧：

1. 如果说三期临床研究发表的文章，人民的希望是2020年11月份发表的文章：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2007764

而Remdesivir批准时间是2020年5月1号：

https://www.fda.gov/media/137564/download

2. 三期人数太少？拿Remdesivir批准时三期的实验数据人数对比一下：
Gilead Announces Results From Phase 3 Trial of Remdesivir in Patients With Moderate COVID-19
也是几百人，而且每种用量只有区区200人左右

3. 阿兹夫定相比其他两种辉瑞和默克两种药物，跟Remdesivir更有可比性，因为本来都是治疗其他疾病，而改成治疗新冠的，因此阿兹夫定和Remdesivir已经有了其他发表的有关药理和副作用的文章，再发表新文章更困难而需要更多研究。实际上 阿兹夫定正在补充三期研究，完全可以像Remdesivir一样在紧急使用后补充发表：

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www.163.com

财联社12月26日电，复星医药与真实生物达成战略合作的口服小分子抗病毒药物阿兹夫定，用于暴露后预防新冠感染的临床试验在菲律宾获批。

声明： 我自己也不相信阿兹夫定，如果让我选，我不会用任何阿兹夫定和Paxlovid，如果非让我在这俩者之间选，我当然选Paxlovid。
但是，我看不惯一些屁股歪的人，不以事实说话，完全屁股决定脑袋，不做基本研究，完全靠意识形态进行批判，好像美国FDA做的都是完美，中国的就一定有问题。

 

[metropolis]

如果搞不到辉瑞特效药，最下面这种也有点用，也是五天疗程，防重症有效率为30%，副作用还不是很清楚，服用期间注意避孕。



奥密克戎有多致命？新冠死亡率曾创全球最高，香港经历或在大陆重演；新冠“特效药”究竟适合谁？能起多大作用？副作用如何？｜聚焦 Dec 26 2022

 

[billwanhua]

请方舟子再批评中国这个新药

北京时间今日清晨，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表一项中国新冠口服药非劣效性3期随机对照临床试验结果表明，对于有高危因素的轻中度新冠成人患者，在至持续临床康复时间方面，国产君实生物RdRp聚合酶抑制剂VV116非劣于辉瑞3CL蛋白酶抑制剂Paxlovid(4天 vs. 5天；风险比，1.17；95%置信区间，1.02~1.36)，且不良事件更少。

文章链接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822

最终VV116和Paxlovid组各招募384和387受试者。人口学信息和基线情况结果表明仅有23.4%未接种新冠疫苗；92.1%属于轻型。主要终点(临床症状恢复时间)结果表明，VV116 组中位症状恢复时间为4 天，Paxlovid组症状恢复时间为5天(风险比，1.17；95%置信区间，1.02~1.36)。众所周知，抗病毒药物距离发病的使用时间，是影响药物效果的关键因素。发病时间5天内使用抗病毒药物两组间无明显差异。按照年龄、疫苗、疾病严重程度、发病时间等因素进行亚组分析，结果均与全分析集(FAS)结果保持一致，即VV116与Paxlovid在临床症状恢复时间方面相当。病毒学结果是评估抗病毒药物十分重要的次要临床终点。在新冠病毒(鼻咽拭子)转阴方面，两组也保持了相当的水平。
在安全性方面，VV116与Paxlovid也表现出类似良好的安全性，甚至在某些不良反应发生率方面低于Paxlovid，尤其是味觉障碍。Paxlovid是奈玛特韦(3CL蛋白酶抑制剂)和利托那韦(用于提高血药浓度)的复合制剂，其中利托那韦因通过肝脏的CYP3A4酶代谢，与众多药物存在相互作用(可具体参考说明书或使用说明)。对部分无法停用基础用药的患者十分不便。因此，在安全性和用药方便性方面，VV116可能更为良好。

 

[阿土仔]

目前国内的情况是辉瑞的Paxlovid买不到，国产新药据说明年2月才能上市。国产的阿兹夫定可以救命，我亲戚用了，效果不错。