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梅·盖基金高级项目官员致信WHO:停止所有接种
情报分析师的工具箱 |2023-01-15
声明: 本消息或因风格和篇幅原因进行过编辑,但消息未经核实,也不代表我们的立场、观点和思想,且不可理解为是我们的建议。[ 使用条款 ]
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作者简介:吉尔特·范登·博斯切(Geert Vanden Bossche)在比利时根特大学获得博士学位,在德国霍恩海姆大学获得病毒学博士学位。他曾在比利时和德国的大学担任兼职教授。在学术界的职业生涯结束后,吉尔特加入了(GSK Biologicals, Novartis Vaccines, Solvay Biologicals)几家疫苗公司,在疫苗研发和后期疫苗开发中担任各种角色。吉尔特随后加入了比尔和梅林达·盖茨基金会位于美国西雅图的全球健康发现团队,担任高级项目官员;随后,他在日内瓦的全球疫苗和免疫联盟(GAVI)工作,担任埃博拉项目高级经理。在全球疫苗和免疫联盟,他追踪埃博拉疫苗的研发工作。他还代表全球疫苗和免疫联盟与包括世卫组织在内的其他伙伴一起参加论坛,审查抗击埃博拉的进展情况,并制定全球大流行防范计划。早在2015年,吉尔特就审查并质疑了世卫组织在几内亚进行的环形疫苗接种试验中使用的埃博拉疫苗的安全性。他对世卫组织2015年在《柳叶刀》上发表的数据进行了批判性的科学分析和报告,并将其发送给所有参与埃博拉疫苗接种计划的国际卫生和监管当局。
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电子邮件:info@voiceforscienceandsolidarity.org
停止所有Covid-19大规模疫苗接种(致世卫组织公开信)
我不过是个反毒者。作为一名科学家,我通常不会呼吁任何此类平台就疫苗相关议题发表意见。作为一名有献身精神的病毒学家和疫苗专家,只有在卫生当局允许以威胁公众健康的方式接种疫苗时,我才会破例,最肯定的是当科学证据被忽视时。目前的极端危急局势迫使我发出这一紧急呼吁。由于对新冠肺炎疫情史无前例的人类干预有可能导致一场空前严重的全球灾难,这一呼吁听起来再响也不够强烈。如前所述,我不反对接种疫苗。相反,我可以向你们保证,目前每一种疫苗都是由才华横溢、有能力的科学家设计、开发和制造的。然而,当在病毒大流行期间用于大规模疫苗接种运动时,这种类型的预防性疫苗是完全不适当的,甚至是高度危险的。疫苗学家、科学家和临床医生被单个专利带来的短期积极影响蒙蔽了双眼,但他们似乎并不担心对全球健康造成的灾难性后果。除非我被科学证明是错误的,否则很难理解目前的人类干预将如何阻止变异体变成野兽。与时间赛跑,我正在完成我的科学手稿,不幸的是,鉴于迅速蔓延、高度传染性的变种所带来的日益增长的威胁,这份手稿的出版可能太晚了。因此,我决定在Linkedln上发表我的研究总结以及最近在俄亥俄州举行的疫苗峰会上的主旨演讲。
我向包括世卫组织在内的国际卫生组织提供了我对当前大流行的分析,该分析是基于对新冠病毒免疫生物学的科学认识。考虑到紧急情况的程度,我敦促他们考虑我的关切,并就进一步“病毒性免疫逃逸”的有害后果展开辩论。对于那些不是该领域专家的人来说,我附上下面这个阴险现象背后的科学更易理解和易懂的版本。虽然没有空余时间,但我至今没有收到任何反馈。专家和政客们保持沉默。
当目前有大量证据表明病毒免疫逃逸正在威胁人类时,人们可以忽视这个问题多久?我们很难说我们不知道——或者没有被警告。在这封痛苦的信中,我的名誉和信誉都受到了威胁。我希望你们,人类的守护者,至少也是这样。这是当务之急。开始辩论。无论如何:扭转局势!为什么大流行期间大规模接种疫苗会制造出一个无法抑制的怪物?关键问题是:为什么似乎没有人担心病毒免疫逃逸?让我用一个更容易理解的现象来解释这个问题:抗菌素耐药性。人们很容易推断这种祸害就是对我们自制的“抗病毒抗生素”的耐药性。
事实上,由我们自己的免疫系统产生的抗体(Abs)可以被认为是自制的抗病毒抗生素,不管它们是我们先天免疫系统的一部分(所谓的“天然”Abs),还是对特定病原体引起的反应(导致所谓的“获得”Abs)。天然抗体(Abs)不是细菌特异性的,而获得的抗体(Abs)是特异性针对侵入病原体的。出生时,我们先天的免疫系统是“未受感染的”,但是已经建立了。它保护我们免受多种病原体的侵害,从而防止这些病原体引起疾病。由于先天免疫系统无法记住它遇到的病原体(先天免疫没有所谓的“免疫记忆”),我们只有保持它“训练”得足够好,才能继续依赖它。“训练”是通过经常接触包括病原体在内的各种环境因素来实现的。然而,随着年龄的增长,我们将越来越多地面临先天免疫(通常被称为“免疫防御的第一线”)不足以阻止病原体进入入口的情况(主要是粘膜屏障,如呼吸道或肠上皮细胞)。当这种情况发生时,免疫系统必须依赖于我们的免疫系统的更专门的效应物(即,抗原特异性抗体(Abs)和T细胞)来抵抗病原体。
因此,随着我们的成长,我们越来越多地增加病原体特异性免疫,包括高度特异性抗体(Abs)。由于它们对病原体(例如病毒)具有更强的亲和力并且可以达到高浓度,因此它们可以非常容易地胜过我们的天然抗体(Abs)以结合病原体/病毒。正是这种类型的高度特异性、高亲和力抗体(Abs)是目前新冠-19疫苗所诱导的。当然,这些抗体(Abs)的高尚目的是保护我们免受新冠病毒的侵害。
那么,为什么要主要关注使用这些疫苗对抗新冠病毒呢?好吧,就像经典的抗菌抗生素一样,最重要的是我们自制的“抗病毒抗生素”要有足够的浓度,并针对我们敌人的具体特征量身定做。这就是为什么在细菌性疾病的情况下,关键是不仅要选择合适类型的抗生素(根据抗菌谱的结果),还要足够长时间地使用抗生素(根据处方)。不遵守这些要求就有可能使微生物有机会存活,从而导致疾病恶化。
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类似的机制也可适用于病毒,特别是容易迅速变异的病毒(例如冠状病毒);当人群的免疫防御系统施加压力,开始威胁病毒的复制和传播时,病毒便披上另一层外衣,不再容易被识别,因此,受到宿主免疫系统的攻击。该病毒现在能够逃避免疫(所谓的:“免疫逃避”)。然而,只要病毒仍有足够的复制空间,它就只能依靠这种策略。与大多数细菌不同,病毒必须依靠活的宿主细胞进行复制。这就是为什么“逃逸突变体”的出现并不令人担忧,只要这些突变体迅速找到另一个宿主的可能性很小。
然而,在病毒大流行期间,情况并非如此!在大流行期间,病毒在全球各地蔓延,许多患者感染并传播病毒(甚至包括无症状的“携带者”)。病毒载量越高,病毒撞向尚未感染或感染但未出现症状的受试者的可能性就越高。除非它们受到其先天免疫防御(通过天然抗体(Abs))的充分保护,否则它们将感染Covid-19疾病,因为它们不能依赖其他,即获得的抗体(Abs)。
事实上,广泛报道无症状感染者中特异性抗体(Abs)的增加相当有限,且仅短暂存在。此外,这些抗体(Abs)尚未达到完全成熟。将病毒感染与亚适度的抗体成熟度和浓度相结合,使病毒能够选择突变,使其逃脱免疫压力。这些突变的选择优选发生在S蛋白中,因为这是负责病毒感染性的病毒蛋白。由于选定的突变使病毒具有增加的感染能力,现在病毒更容易在受感染对象中引起严重疾病。
患有症状疾病的人越多,病毒就越能保证其传播和持续(患严重疾病的人比无症状感染的人排出更多的病毒并持续更长的时间)。然而,不幸的是,S-特异性抗体(Abs)的短暂上升确实会绕过人们的先天/天然抗体。由于它们对S的亲和力低于S-特异性抗体(Abs)的亲和力,因此它们无法发挥作用。也就是说,随着人群中感染率的增加,在经历S-特异性抗体(Abs)的瞬时增加的同时被感染的受试者的数量将稳步增加。
因此,当受试者的天然免疫力短暂下降时受感染的人数将增加。结果,稳步增加的受试者数量将变得更易于罹患严重疾病,而不是仅表现出轻微症状(即,限于上呼吸道)或根本没有症状。在大流行期间,特别是年轻人会受到这种进化的影响,因为他们的天然抗体(Abs)还没有被大量“获得”的抗原特异性抗体(Abs)所抑制。
天然抗体(Abs)和自然免疫(一般而言)在保护我们免受病原体感染方面起着关键作用,因为它们构成了我们的第一道免疫防线。与获得性免疫相比,先天性免疫反应可以抵抗多种病原体(所以不要损害或牺牲你的先天性免疫防御!)。
由于天然抗体(Abs)和先天免疫细胞能识别多种多样的非自身病原体(只有其中一些具有致病潜力),因此让它们充分暴露在环境挑战下确实很重要。通过保持先天免疫系统(不幸的是,它没有记忆!)经过训练,我们能够更容易地抵抗具有真正致病潜力的细菌。
例如,已有报道并经过科学证明,暴露于其他相当无害的冠状病毒引起“普通感冒”可以提供对新冠病毒及其忠诚拥护者(即更具传染性的变异体)的保护,尽管持续时间很短。因此,抑制先天免疫,特别是在较年轻的年龄组中,可能成为很大的问题。
毫无疑问,在大流行开始时实施的严格控制措施导致缺乏接触,不利于保持人们的先天免疫系统得到良好训练。似乎这还没有严重损害这一人群的天然免疫防御,但另一股力量开始发挥作用,将大幅提高年轻群体的发病率和死亡率:老年人大规模疫苗接种。
越晚的年龄组接种疫苗并因此受到保护的范围越广,病毒就越被迫在较年轻的年龄组中继续引起疾病。这是可能的,只要它逃脱的S-特异性抗体(Abs)是瞬间提高以前无症状感染的对象。如果病毒设法做到这一点,它可以受益于(瞬间)抑制的天然免疫力,从而导致越来越多的这些受试者疾病,并确保其自身传播。
因此,选择S蛋白中的靶向突变是病毒增强其感染性的途径,因为候选者由于其先天免疫防御的短暂弱点而易于感染该疾病。但与此同时,我们在接种疫苗的人群中也面临着一个巨大的问题,因为他们现在越来越多地面临一种传染性变异,这种变异所展示的S蛋白类型与疫苗所包含的S蛋白类型越来越不同(后者起源于大流行开始时传染性小得多的原始毒株)。变异体越具有传染性(即,由于阻止病毒接触接种疫苗的人口部分),疫苗抗体(Abs)的保护作用就越小。
现在,缺乏保护已经导致疫苗接受者病毒逃逸和传播,他们暴露于这些更具传染性的毒株(顺便说一句,这日益成为该领域的主流)。这就是我们目前如何将疫苗转变为无症状携带者,摆脱传染性变异。
在不久的将来,病毒变异体的S蛋白(已经具有增强感染性的多种变异)上再增加一些突变(可能只有一两个),试图进一步加强其与在许可的上皮细胞表面表达的受体(ACE-2)的结合,这将变得更加有利可图(就选择投资的回报而言)。
现在这将允许新的变体胜过疫苗抗体(Abs)以结合ACE受体。这就是说,在这个阶段,只需要病毒受体结合结构域内非常少的额外靶向突变就能完全抵抗S-特异性ant-Covid-19抗体(Abs),而不管后者是由疫苗还是由自然感染引起的。在那个阶段,病毒实际上已经设法接近现在变得高度易感于疾病的受试者的巨大库,因为其S特异性抗体(Abs)现在在保护方面已经变得无用,但仍设法提供对其先天免疫的长期抑制(即,自然感染,尤其是疫苗接种,引起相对长寿命的特异性Ab效价)。易感人群既包括接种过疫苗的人,也包括那些由于以前的新冠肺炎而剩下足够的S-特异性抗体(Abs)的人。
因此,新冠肺炎疫情对所有接种过疫苗的人和新冠肺炎血清反应呈阳性的人来说只是一个灾难性的情况,因为他们现在失去了两者,即对新冠肺炎获得性和先天性免疫防御(高传染性菌株正在传播!)。这是“病毒的一小步,人类的一大灾难”,也就是说,我们将在年轻人群中快速感染这种病毒,以至于Covid-19几乎不费吹灰之力就能转化成一种高度传染性的病毒,这种病毒完全无视我们免疫系统的固有免疫臂以及适应性/获得性免疫臂(无论获得性抗体(Abs)是疫苗接种还是自然感染所致)。
鉴于目前许多疫苗接种者只接种了一针疫苗,却暴露在高传染性病毒变异体之下,因此对这种病毒的努力就显得更加微不足道了。因此,它们被赋予尚未获得最佳功能性的抗体(Abs)。没有必要解释,这只是进一步加强免疫逃逸。基本上,我们很快就会遇到一种超级传染性的病毒,它完全抵抗我们最珍贵的防御机制:人类免疫系统。
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综上所述,人们越来越难以想象,在这场大流行病中广泛和错误的人为干预的后果不会消灭我们人口的很大一部分。只有极少数其他战略能达到将相对无害的病毒转化为大规模杀伤性生物武器的同等效率。
当然也值得一提的是,已知S蛋白的突变(即与选择逃逸突变的蛋白完全相同)能使冠状病毒跨越物种障碍。这就是说,疫苗介导的免疫逃逸可能使病毒转移到其他动物物种,特别是工业家畜(如猪和家禽养殖场)的风险是不可忽略的。这些物种已经知道是几种不同的冠状病毒的宿主,并且通常饲养在高饲养密度的农场中。与流感病毒的情况类似,这些病毒可能成为SARS-COVID-2病毒的额外宿主。由于病原体已与宿主免疫系统共同进化,急性自限性病毒感染的自然大流行已成形,以致造成不超过严格要求的人类生命损失。
由于人的干预,这一大流行病的进程从一开始就受到彻底干扰。广泛而严格的感染预防措施,加上使用不当疫苗的大规模疫苗接种活动,无疑将导致大流行病日益“失控”。
自相矛盾的是,能够提供一种前景来结束这种大流行病(而不是让它走上灾难性的道路)的唯一干预措施是……免疫接种。当然,所使用的疫苗类型将与常规疫苗完全不同,因为它们不会诱发通常的嫌疑,即B细胞和T细胞,而是NK细胞。
确实,有令人信服的科学证据表明,这些细胞在促进在无症状感染的受试者中在感染的早期阶段完全消除Covid-19方面发挥关键作用。NK细胞是我们先天免疫系统的细胞臂的一部分,并且像天然抗体(Abs)一样,它们能够识别和攻击广谱和多样化的病原体。假设NK细胞有可能在感染的早期阶段识别并杀死整个冠状病毒(包括其所有变种),这是一个合理的科学假设。NK细胞越来越多地被描述为具有获得免疫记忆的能力。通过对这些细胞进行教育,使它们能够持久地识别并靶向被冠状病毒感染的细胞,我们的免疫系统就能够在暴露前为针对整个冠状病毒的攻击做好准备。
由于基于NK细胞的免疫防御提供杀菌免疫,并允许广谱和快速的保护,因此有理由认为,利用我们的先天免疫细胞将是人类阻止高传染性新冠病毒变异体危险传播的唯一干预类型。
如果我们人类致力于延续我们的物种,我们别无选择,只能根除这些高传染性的病毒变种。这确实需要大规模的疫苗接种运动。然而,基于NK细胞的疫苗将主要使我们的天然免疫力得到更好的准备(记忆!)以及诱导群体免疫(这与当前新冠病毒19型疫苗的作用正好相反,因为新冠病毒19型疫苗越来越多地将疫苗接受者变成正在脱落病毒的无症状携带者)。因此,现在没有一秒钟的时间来换挡,以拯救生命的疫苗取代目前的致命疫苗。我呼吁世卫组织及所有利益攸关方,无论其信念如何,立即宣布此类行动为国际关注的最重要的公共健康紧急行动。
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第二次呼吁世界卫生组织不要大规模接种奥密克戎疫苗
亲爱的世卫组织同事们,我认为现在应该承认,你们为结束新冠肺炎疫情而提出的大规模疫苗接种计划是完全失败的。今年年初,我一直敦促你们就这些疫苗在大流行期间大规模接种的潜在风险展开科学辩论。我从来没有收到过对此请求的回复。但不久之后,这个星球上最著名的疫苗学家之一给我写了一封电子邮件说:“用这些疫苗接种只会产生新的变种。”但这对我来说反对主流是没有意义的,因为没人会听我的,希望第二代疫苗能解决这个问题。
所以,我想让你们知道,不是因为你们是世卫组织,你们可以忽视那些拥有长期专业知识的人的意见,他们涉及所有不同的学科
然而,我们中的一些人一直预言,在大流行期间大规模接种这些疫苗将不可避免地导致更具传染性的变种,你们的主要科学家一直在宣扬一种过于简单的格言,即我们接种的疫苗越多,病毒复制的越少,出现新变种的可能性就越低。现在,这些简单和错误的观点的后果是,今天我们要处理的是Omicron占主导地位的循环,这是迄今为止我们看到的传染性最强的SARS-CoV-2变种,也可能是我们迄今为止看到的传染性最强的病毒。
因此,鉴于我们现在处理的是许多正在传播的变异体,当然还有许多亚变异体,感染率正在上升,而且我们已经很有可能拥有许多动物种群,作为病毒的宿主,病毒变异体在同一个宿主体内重组并构建重组体的可能性越来越大。因此,这意味着追踪新变体的来源将变得越来越困难,并且预测这些新变体在感染性、毒性、致病性以及对疫苗抗体或一般疫苗的抗性方面的特征将更具挑战性。
但是,非常清楚的是,如果这些新的变异体要在高人群免疫压力的背景下存活,那么这些变异体将需要更具传染性——例如,Omicron变种。然而,Omicron变种提供了一个很好的机会,因为Omicron已经获得了对疫苗抗体相当水平的抗性,这意味着疫苗抗体不太可能胜过先天性抗体,这是一个很好的消息,因为我们知道先天性抗体可以抵抗SARS-CoV-2。这在文献中已经多次报道。我们也知道先天的抗体可以被训练,因此它们甚至可以提高对病毒的识别和保护。通过反复接触我们所谓的病原体相关分子模式,可以像训练其他先天免疫效应物一样训练先天抗体。事实上,英国卫生安全局(UK Health Security Agency,前身为英国公共卫生局)公布的数据很好地证明了这一点——这些数据表明,随着年龄增长以及接触病原体次数的增加,未接种疫苗人群的病例数量显著减少,甚至达到疫苗效力的程度,在人群中,疫苗的效力会变成负值。还有越来越多的证据表明,由于自然感染而训练先天性抗体可促进感染的消除,而训练适应性免疫——特别是诱导T细胞记忆,也是由于自然感染——可促进疾病的消除。
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由于Omicron增加了对疫苗抗体的抵抗力,天然抗体被释放了,现在可以使疫苗接种者消除病毒,控制病毒传播,并导致病毒感染率的大幅下降,就像健康的未接种疫苗的人所做的那样。换句话说,对Omicron的抗药性意味着,事实上,我们释放了疫苗接种者大量的免疫消毒能力,因为事实上疫苗接种者恢复了先天免疫抗体的全部功能。当然,这将导致群体免疫,因为群体免疫需要你诱导一种免疫,可以消灭病毒,可以大大减少传播。这也意味着:通过释放疫苗接种者的这种巨大的消毒免疫能力——这当然是一个非常重要的倾向(中度)疾病,当你从疾病中恢复过来时,你会产生获得性免疫力,这种免疫力会长期存在,并能保护你。当然,对于少数重症病例,我们必须治疗——这就是我们一直说的。
重要的是要认识到,事实上,Omicron或多或少是作为一种减毒活疫苗,这是一个独特的机会。事实上,我们释放了疫苗接种者的杀毒能力,由于奥米克隆对疫苗抗体的抗性增加-这些抗体不再能够胜过先天抗体-我们可能有一个独特的机会来实现群体免疫,或开始建立群体免疫。因此,非常重要的一点是,我们应该让人们独处,让孩子独处,让病毒传播。因此,我们不应该接种任何针对Omicron变体的疫苗,也不应该实行封锁。
如果我们现在要对Omicron进行免疫接种,我们就会失去这个机会,让种群产生群体免疫,这要感谢释放我们固有的抗体。事实上,我们要做的是,针对抗体,针对Omicron的spike蛋白,尤其是针对Omicronspike蛋白的受体结合域。
我们知道,这个受体结合结构域已经经历了一些或者几个重要的突变。因此,如果我们再次对这个结构域施加充分的压力,我们现在很有可能促进变异,它们将能够使用不同于ACE-2的受体进入细胞。我们知道,SARS-CoV-2能够做到这一点,因为已经描述了SARS-CoV-2能够使用ACE-2以外的受体进入细胞。但是到目前为止,这种进入细胞的方式——另一种进入细胞的方式——还不是病毒进入细胞的首选方式。但是,要使这些选择性受体成为病毒进入的首选受体,病毒只需要一到两次突变。
通过针对Omicron的大规模疫苗接种,我们可能在病毒感染性上施加足够的免疫压力,从而产生能够通过替代受体进入细胞的变异体——赋予它们竞争优势,并因此为它们提供健身优势,使它们现在能够在人群中占据主导地位。这意味着非常灾难性的,因为这意味着,我们最终会遇到这样的情况,抗体仍然与病毒紧密结合,与受体结合域结合,但不能中和病毒,因为病毒现在正在使用另一个域进入细胞,与被抗体阻断的结构域不同的结构域。
这种情况实际上是一个教科书上的例子,说明你如何引起抗体依赖性的疾病增强。因此,这将意味着这样的情况,病毒被强结合抗体覆盖,但不能中和病毒,将基本上导致,或者将是类似的情况,其中病毒已经获得较高水平的毒性。这将是-这种情况真的,真的,真的,真的有可能引发灾难性后果,我一直警告今年年初。我们知道,工业界已经在准备大规模接种Omicron疫苗。而且,根据我的拙见,这很可能是一个真正的灾难。我们必须防止这样的事情发生。
你们组织WHO中的制造者将被要求为这个对人类的生物实验可能带来的戏剧性后果负责。所以我希望这次你们能认真考虑我的警告。
谢谢。
情报分析师的工具箱 |2023-01-15
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作者简介:吉尔特·范登·博斯切(Geert Vanden Bossche)在比利时根特大学获得博士学位,在德国霍恩海姆大学获得病毒学博士学位。他曾在比利时和德国的大学担任兼职教授。在学术界的职业生涯结束后,吉尔特加入了(GSK Biologicals, Novartis Vaccines, Solvay Biologicals)几家疫苗公司,在疫苗研发和后期疫苗开发中担任各种角色。吉尔特随后加入了比尔和梅林达·盖茨基金会位于美国西雅图的全球健康发现团队,担任高级项目官员;随后,他在日内瓦的全球疫苗和免疫联盟(GAVI)工作,担任埃博拉项目高级经理。在全球疫苗和免疫联盟,他追踪埃博拉疫苗的研发工作。他还代表全球疫苗和免疫联盟与包括世卫组织在内的其他伙伴一起参加论坛,审查抗击埃博拉的进展情况,并制定全球大流行防范计划。早在2015年,吉尔特就审查并质疑了世卫组织在几内亚进行的环形疫苗接种试验中使用的埃博拉疫苗的安全性。他对世卫组织2015年在《柳叶刀》上发表的数据进行了批判性的科学分析和报告,并将其发送给所有参与埃博拉疫苗接种计划的国际卫生和监管当局。
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我不过是个反毒者。作为一名科学家,我通常不会呼吁任何此类平台就疫苗相关议题发表意见。作为一名有献身精神的病毒学家和疫苗专家,只有在卫生当局允许以威胁公众健康的方式接种疫苗时,我才会破例,最肯定的是当科学证据被忽视时。目前的极端危急局势迫使我发出这一紧急呼吁。由于对新冠肺炎疫情史无前例的人类干预有可能导致一场空前严重的全球灾难,这一呼吁听起来再响也不够强烈。如前所述,我不反对接种疫苗。相反,我可以向你们保证,目前每一种疫苗都是由才华横溢、有能力的科学家设计、开发和制造的。然而,当在病毒大流行期间用于大规模疫苗接种运动时,这种类型的预防性疫苗是完全不适当的,甚至是高度危险的。疫苗学家、科学家和临床医生被单个专利带来的短期积极影响蒙蔽了双眼,但他们似乎并不担心对全球健康造成的灾难性后果。除非我被科学证明是错误的,否则很难理解目前的人类干预将如何阻止变异体变成野兽。与时间赛跑,我正在完成我的科学手稿,不幸的是,鉴于迅速蔓延、高度传染性的变种所带来的日益增长的威胁,这份手稿的出版可能太晚了。因此,我决定在Linkedln上发表我的研究总结以及最近在俄亥俄州举行的疫苗峰会上的主旨演讲。
我向包括世卫组织在内的国际卫生组织提供了我对当前大流行的分析,该分析是基于对新冠病毒免疫生物学的科学认识。考虑到紧急情况的程度,我敦促他们考虑我的关切,并就进一步“病毒性免疫逃逸”的有害后果展开辩论。对于那些不是该领域专家的人来说,我附上下面这个阴险现象背后的科学更易理解和易懂的版本。虽然没有空余时间,但我至今没有收到任何反馈。专家和政客们保持沉默。
当目前有大量证据表明病毒免疫逃逸正在威胁人类时,人们可以忽视这个问题多久?我们很难说我们不知道——或者没有被警告。在这封痛苦的信中,我的名誉和信誉都受到了威胁。我希望你们,人类的守护者,至少也是这样。这是当务之急。开始辩论。无论如何:扭转局势!为什么大流行期间大规模接种疫苗会制造出一个无法抑制的怪物?关键问题是:为什么似乎没有人担心病毒免疫逃逸?让我用一个更容易理解的现象来解释这个问题:抗菌素耐药性。人们很容易推断这种祸害就是对我们自制的“抗病毒抗生素”的耐药性。
事实上,由我们自己的免疫系统产生的抗体(Abs)可以被认为是自制的抗病毒抗生素,不管它们是我们先天免疫系统的一部分(所谓的“天然”Abs),还是对特定病原体引起的反应(导致所谓的“获得”Abs)。天然抗体(Abs)不是细菌特异性的,而获得的抗体(Abs)是特异性针对侵入病原体的。出生时,我们先天的免疫系统是“未受感染的”,但是已经建立了。它保护我们免受多种病原体的侵害,从而防止这些病原体引起疾病。由于先天免疫系统无法记住它遇到的病原体(先天免疫没有所谓的“免疫记忆”),我们只有保持它“训练”得足够好,才能继续依赖它。“训练”是通过经常接触包括病原体在内的各种环境因素来实现的。然而,随着年龄的增长,我们将越来越多地面临先天免疫(通常被称为“免疫防御的第一线”)不足以阻止病原体进入入口的情况(主要是粘膜屏障,如呼吸道或肠上皮细胞)。当这种情况发生时,免疫系统必须依赖于我们的免疫系统的更专门的效应物(即,抗原特异性抗体(Abs)和T细胞)来抵抗病原体。
因此,随着我们的成长,我们越来越多地增加病原体特异性免疫,包括高度特异性抗体(Abs)。由于它们对病原体(例如病毒)具有更强的亲和力并且可以达到高浓度,因此它们可以非常容易地胜过我们的天然抗体(Abs)以结合病原体/病毒。正是这种类型的高度特异性、高亲和力抗体(Abs)是目前新冠-19疫苗所诱导的。当然,这些抗体(Abs)的高尚目的是保护我们免受新冠病毒的侵害。
那么,为什么要主要关注使用这些疫苗对抗新冠病毒呢?好吧,就像经典的抗菌抗生素一样,最重要的是我们自制的“抗病毒抗生素”要有足够的浓度,并针对我们敌人的具体特征量身定做。这就是为什么在细菌性疾病的情况下,关键是不仅要选择合适类型的抗生素(根据抗菌谱的结果),还要足够长时间地使用抗生素(根据处方)。不遵守这些要求就有可能使微生物有机会存活,从而导致疾病恶化。
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类似的机制也可适用于病毒,特别是容易迅速变异的病毒(例如冠状病毒);当人群的免疫防御系统施加压力,开始威胁病毒的复制和传播时,病毒便披上另一层外衣,不再容易被识别,因此,受到宿主免疫系统的攻击。该病毒现在能够逃避免疫(所谓的:“免疫逃避”)。然而,只要病毒仍有足够的复制空间,它就只能依靠这种策略。与大多数细菌不同,病毒必须依靠活的宿主细胞进行复制。这就是为什么“逃逸突变体”的出现并不令人担忧,只要这些突变体迅速找到另一个宿主的可能性很小。
然而,在病毒大流行期间,情况并非如此!在大流行期间,病毒在全球各地蔓延,许多患者感染并传播病毒(甚至包括无症状的“携带者”)。病毒载量越高,病毒撞向尚未感染或感染但未出现症状的受试者的可能性就越高。除非它们受到其先天免疫防御(通过天然抗体(Abs))的充分保护,否则它们将感染Covid-19疾病,因为它们不能依赖其他,即获得的抗体(Abs)。
事实上,广泛报道无症状感染者中特异性抗体(Abs)的增加相当有限,且仅短暂存在。此外,这些抗体(Abs)尚未达到完全成熟。将病毒感染与亚适度的抗体成熟度和浓度相结合,使病毒能够选择突变,使其逃脱免疫压力。这些突变的选择优选发生在S蛋白中,因为这是负责病毒感染性的病毒蛋白。由于选定的突变使病毒具有增加的感染能力,现在病毒更容易在受感染对象中引起严重疾病。
患有症状疾病的人越多,病毒就越能保证其传播和持续(患严重疾病的人比无症状感染的人排出更多的病毒并持续更长的时间)。然而,不幸的是,S-特异性抗体(Abs)的短暂上升确实会绕过人们的先天/天然抗体。由于它们对S的亲和力低于S-特异性抗体(Abs)的亲和力,因此它们无法发挥作用。也就是说,随着人群中感染率的增加,在经历S-特异性抗体(Abs)的瞬时增加的同时被感染的受试者的数量将稳步增加。
因此,当受试者的天然免疫力短暂下降时受感染的人数将增加。结果,稳步增加的受试者数量将变得更易于罹患严重疾病,而不是仅表现出轻微症状(即,限于上呼吸道)或根本没有症状。在大流行期间,特别是年轻人会受到这种进化的影响,因为他们的天然抗体(Abs)还没有被大量“获得”的抗原特异性抗体(Abs)所抑制。
天然抗体(Abs)和自然免疫(一般而言)在保护我们免受病原体感染方面起着关键作用,因为它们构成了我们的第一道免疫防线。与获得性免疫相比,先天性免疫反应可以抵抗多种病原体(所以不要损害或牺牲你的先天性免疫防御!)。
由于天然抗体(Abs)和先天免疫细胞能识别多种多样的非自身病原体(只有其中一些具有致病潜力),因此让它们充分暴露在环境挑战下确实很重要。通过保持先天免疫系统(不幸的是,它没有记忆!)经过训练,我们能够更容易地抵抗具有真正致病潜力的细菌。
例如,已有报道并经过科学证明,暴露于其他相当无害的冠状病毒引起“普通感冒”可以提供对新冠病毒及其忠诚拥护者(即更具传染性的变异体)的保护,尽管持续时间很短。因此,抑制先天免疫,特别是在较年轻的年龄组中,可能成为很大的问题。
毫无疑问,在大流行开始时实施的严格控制措施导致缺乏接触,不利于保持人们的先天免疫系统得到良好训练。似乎这还没有严重损害这一人群的天然免疫防御,但另一股力量开始发挥作用,将大幅提高年轻群体的发病率和死亡率:老年人大规模疫苗接种。
越晚的年龄组接种疫苗并因此受到保护的范围越广,病毒就越被迫在较年轻的年龄组中继续引起疾病。这是可能的,只要它逃脱的S-特异性抗体(Abs)是瞬间提高以前无症状感染的对象。如果病毒设法做到这一点,它可以受益于(瞬间)抑制的天然免疫力,从而导致越来越多的这些受试者疾病,并确保其自身传播。
因此,选择S蛋白中的靶向突变是病毒增强其感染性的途径,因为候选者由于其先天免疫防御的短暂弱点而易于感染该疾病。但与此同时,我们在接种疫苗的人群中也面临着一个巨大的问题,因为他们现在越来越多地面临一种传染性变异,这种变异所展示的S蛋白类型与疫苗所包含的S蛋白类型越来越不同(后者起源于大流行开始时传染性小得多的原始毒株)。变异体越具有传染性(即,由于阻止病毒接触接种疫苗的人口部分),疫苗抗体(Abs)的保护作用就越小。
现在,缺乏保护已经导致疫苗接受者病毒逃逸和传播,他们暴露于这些更具传染性的毒株(顺便说一句,这日益成为该领域的主流)。这就是我们目前如何将疫苗转变为无症状携带者,摆脱传染性变异。
在不久的将来,病毒变异体的S蛋白(已经具有增强感染性的多种变异)上再增加一些突变(可能只有一两个),试图进一步加强其与在许可的上皮细胞表面表达的受体(ACE-2)的结合,这将变得更加有利可图(就选择投资的回报而言)。
现在这将允许新的变体胜过疫苗抗体(Abs)以结合ACE受体。这就是说,在这个阶段,只需要病毒受体结合结构域内非常少的额外靶向突变就能完全抵抗S-特异性ant-Covid-19抗体(Abs),而不管后者是由疫苗还是由自然感染引起的。在那个阶段,病毒实际上已经设法接近现在变得高度易感于疾病的受试者的巨大库,因为其S特异性抗体(Abs)现在在保护方面已经变得无用,但仍设法提供对其先天免疫的长期抑制(即,自然感染,尤其是疫苗接种,引起相对长寿命的特异性Ab效价)。易感人群既包括接种过疫苗的人,也包括那些由于以前的新冠肺炎而剩下足够的S-特异性抗体(Abs)的人。
因此,新冠肺炎疫情对所有接种过疫苗的人和新冠肺炎血清反应呈阳性的人来说只是一个灾难性的情况,因为他们现在失去了两者,即对新冠肺炎获得性和先天性免疫防御(高传染性菌株正在传播!)。这是“病毒的一小步,人类的一大灾难”,也就是说,我们将在年轻人群中快速感染这种病毒,以至于Covid-19几乎不费吹灰之力就能转化成一种高度传染性的病毒,这种病毒完全无视我们免疫系统的固有免疫臂以及适应性/获得性免疫臂(无论获得性抗体(Abs)是疫苗接种还是自然感染所致)。
鉴于目前许多疫苗接种者只接种了一针疫苗,却暴露在高传染性病毒变异体之下,因此对这种病毒的努力就显得更加微不足道了。因此,它们被赋予尚未获得最佳功能性的抗体(Abs)。没有必要解释,这只是进一步加强免疫逃逸。基本上,我们很快就会遇到一种超级传染性的病毒,它完全抵抗我们最珍贵的防御机制:人类免疫系统。
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综上所述,人们越来越难以想象,在这场大流行病中广泛和错误的人为干预的后果不会消灭我们人口的很大一部分。只有极少数其他战略能达到将相对无害的病毒转化为大规模杀伤性生物武器的同等效率。
当然也值得一提的是,已知S蛋白的突变(即与选择逃逸突变的蛋白完全相同)能使冠状病毒跨越物种障碍。这就是说,疫苗介导的免疫逃逸可能使病毒转移到其他动物物种,特别是工业家畜(如猪和家禽养殖场)的风险是不可忽略的。这些物种已经知道是几种不同的冠状病毒的宿主,并且通常饲养在高饲养密度的农场中。与流感病毒的情况类似,这些病毒可能成为SARS-COVID-2病毒的额外宿主。由于病原体已与宿主免疫系统共同进化,急性自限性病毒感染的自然大流行已成形,以致造成不超过严格要求的人类生命损失。
由于人的干预,这一大流行病的进程从一开始就受到彻底干扰。广泛而严格的感染预防措施,加上使用不当疫苗的大规模疫苗接种活动,无疑将导致大流行病日益“失控”。
自相矛盾的是,能够提供一种前景来结束这种大流行病(而不是让它走上灾难性的道路)的唯一干预措施是……免疫接种。当然,所使用的疫苗类型将与常规疫苗完全不同,因为它们不会诱发通常的嫌疑,即B细胞和T细胞,而是NK细胞。
确实,有令人信服的科学证据表明,这些细胞在促进在无症状感染的受试者中在感染的早期阶段完全消除Covid-19方面发挥关键作用。NK细胞是我们先天免疫系统的细胞臂的一部分,并且像天然抗体(Abs)一样,它们能够识别和攻击广谱和多样化的病原体。假设NK细胞有可能在感染的早期阶段识别并杀死整个冠状病毒(包括其所有变种),这是一个合理的科学假设。NK细胞越来越多地被描述为具有获得免疫记忆的能力。通过对这些细胞进行教育,使它们能够持久地识别并靶向被冠状病毒感染的细胞,我们的免疫系统就能够在暴露前为针对整个冠状病毒的攻击做好准备。
由于基于NK细胞的免疫防御提供杀菌免疫,并允许广谱和快速的保护,因此有理由认为,利用我们的先天免疫细胞将是人类阻止高传染性新冠病毒变异体危险传播的唯一干预类型。
如果我们人类致力于延续我们的物种,我们别无选择,只能根除这些高传染性的病毒变种。这确实需要大规模的疫苗接种运动。然而,基于NK细胞的疫苗将主要使我们的天然免疫力得到更好的准备(记忆!)以及诱导群体免疫(这与当前新冠病毒19型疫苗的作用正好相反,因为新冠病毒19型疫苗越来越多地将疫苗接受者变成正在脱落病毒的无症状携带者)。因此,现在没有一秒钟的时间来换挡,以拯救生命的疫苗取代目前的致命疫苗。我呼吁世卫组织及所有利益攸关方,无论其信念如何,立即宣布此类行动为国际关注的最重要的公共健康紧急行动。
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第二次呼吁世界卫生组织不要大规模接种奥密克戎疫苗
亲爱的世卫组织同事们,我认为现在应该承认,你们为结束新冠肺炎疫情而提出的大规模疫苗接种计划是完全失败的。今年年初,我一直敦促你们就这些疫苗在大流行期间大规模接种的潜在风险展开科学辩论。我从来没有收到过对此请求的回复。但不久之后,这个星球上最著名的疫苗学家之一给我写了一封电子邮件说:“用这些疫苗接种只会产生新的变种。”但这对我来说反对主流是没有意义的,因为没人会听我的,希望第二代疫苗能解决这个问题。
所以,我想让你们知道,不是因为你们是世卫组织,你们可以忽视那些拥有长期专业知识的人的意见,他们涉及所有不同的学科
然而,我们中的一些人一直预言,在大流行期间大规模接种这些疫苗将不可避免地导致更具传染性的变种,你们的主要科学家一直在宣扬一种过于简单的格言,即我们接种的疫苗越多,病毒复制的越少,出现新变种的可能性就越低。现在,这些简单和错误的观点的后果是,今天我们要处理的是Omicron占主导地位的循环,这是迄今为止我们看到的传染性最强的SARS-CoV-2变种,也可能是我们迄今为止看到的传染性最强的病毒。
因此,鉴于我们现在处理的是许多正在传播的变异体,当然还有许多亚变异体,感染率正在上升,而且我们已经很有可能拥有许多动物种群,作为病毒的宿主,病毒变异体在同一个宿主体内重组并构建重组体的可能性越来越大。因此,这意味着追踪新变体的来源将变得越来越困难,并且预测这些新变体在感染性、毒性、致病性以及对疫苗抗体或一般疫苗的抗性方面的特征将更具挑战性。
但是,非常清楚的是,如果这些新的变异体要在高人群免疫压力的背景下存活,那么这些变异体将需要更具传染性——例如,Omicron变种。然而,Omicron变种提供了一个很好的机会,因为Omicron已经获得了对疫苗抗体相当水平的抗性,这意味着疫苗抗体不太可能胜过先天性抗体,这是一个很好的消息,因为我们知道先天性抗体可以抵抗SARS-CoV-2。这在文献中已经多次报道。我们也知道先天的抗体可以被训练,因此它们甚至可以提高对病毒的识别和保护。通过反复接触我们所谓的病原体相关分子模式,可以像训练其他先天免疫效应物一样训练先天抗体。事实上,英国卫生安全局(UK Health Security Agency,前身为英国公共卫生局)公布的数据很好地证明了这一点——这些数据表明,随着年龄增长以及接触病原体次数的增加,未接种疫苗人群的病例数量显著减少,甚至达到疫苗效力的程度,在人群中,疫苗的效力会变成负值。还有越来越多的证据表明,由于自然感染而训练先天性抗体可促进感染的消除,而训练适应性免疫——特别是诱导T细胞记忆,也是由于自然感染——可促进疾病的消除。
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由于Omicron增加了对疫苗抗体的抵抗力,天然抗体被释放了,现在可以使疫苗接种者消除病毒,控制病毒传播,并导致病毒感染率的大幅下降,就像健康的未接种疫苗的人所做的那样。换句话说,对Omicron的抗药性意味着,事实上,我们释放了疫苗接种者大量的免疫消毒能力,因为事实上疫苗接种者恢复了先天免疫抗体的全部功能。当然,这将导致群体免疫,因为群体免疫需要你诱导一种免疫,可以消灭病毒,可以大大减少传播。这也意味着:通过释放疫苗接种者的这种巨大的消毒免疫能力——这当然是一个非常重要的倾向(中度)疾病,当你从疾病中恢复过来时,你会产生获得性免疫力,这种免疫力会长期存在,并能保护你。当然,对于少数重症病例,我们必须治疗——这就是我们一直说的。
重要的是要认识到,事实上,Omicron或多或少是作为一种减毒活疫苗,这是一个独特的机会。事实上,我们释放了疫苗接种者的杀毒能力,由于奥米克隆对疫苗抗体的抗性增加-这些抗体不再能够胜过先天抗体-我们可能有一个独特的机会来实现群体免疫,或开始建立群体免疫。因此,非常重要的一点是,我们应该让人们独处,让孩子独处,让病毒传播。因此,我们不应该接种任何针对Omicron变体的疫苗,也不应该实行封锁。
如果我们现在要对Omicron进行免疫接种,我们就会失去这个机会,让种群产生群体免疫,这要感谢释放我们固有的抗体。事实上,我们要做的是,针对抗体,针对Omicron的spike蛋白,尤其是针对Omicronspike蛋白的受体结合域。
我们知道,这个受体结合结构域已经经历了一些或者几个重要的突变。因此,如果我们再次对这个结构域施加充分的压力,我们现在很有可能促进变异,它们将能够使用不同于ACE-2的受体进入细胞。我们知道,SARS-CoV-2能够做到这一点,因为已经描述了SARS-CoV-2能够使用ACE-2以外的受体进入细胞。但是到目前为止,这种进入细胞的方式——另一种进入细胞的方式——还不是病毒进入细胞的首选方式。但是,要使这些选择性受体成为病毒进入的首选受体,病毒只需要一到两次突变。
通过针对Omicron的大规模疫苗接种,我们可能在病毒感染性上施加足够的免疫压力,从而产生能够通过替代受体进入细胞的变异体——赋予它们竞争优势,并因此为它们提供健身优势,使它们现在能够在人群中占据主导地位。这意味着非常灾难性的,因为这意味着,我们最终会遇到这样的情况,抗体仍然与病毒紧密结合,与受体结合域结合,但不能中和病毒,因为病毒现在正在使用另一个域进入细胞,与被抗体阻断的结构域不同的结构域。
这种情况实际上是一个教科书上的例子,说明你如何引起抗体依赖性的疾病增强。因此,这将意味着这样的情况,病毒被强结合抗体覆盖,但不能中和病毒,将基本上导致,或者将是类似的情况,其中病毒已经获得较高水平的毒性。这将是-这种情况真的,真的,真的,真的有可能引发灾难性后果,我一直警告今年年初。我们知道,工业界已经在准备大规模接种Omicron疫苗。而且,根据我的拙见,这很可能是一个真正的灾难。我们必须防止这样的事情发生。
你们组织WHO中的制造者将被要求为这个对人类的生物实验可能带来的戏剧性后果负责。所以我希望这次你们能认真考虑我的警告。
谢谢。