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伊维菌素的疗效最终在“黄金标准”RCT 中得到证实——Colleen Aldous 教授
2023 年 1 月 23 日 通过纳迪亚·斯瓦特伊维菌素及其作为 COVID-19 治疗药物的使用在 2020 年大流行消除了所有韵律和理由时一跃成为中心舞台。然而，尽管所有证据都证明了伊维菌素的功效，但世界各地的主流媒体和政府驳回了它的使用基于由于缺乏随机对照试验。此外，几乎所有与伊维菌素有关的主流媒体都是对这种可以挽救无数生命的药物的负面报道。现在，终于发布了一项关于伊维菌素预防和治疗 COVID-19 功效的大型随机对照研究，正如该药物最坚定的倡导者之一科琳·奥尔德斯教授在这篇文章中所讨论的那样。Aldous 是夸祖鲁-纳塔尔大学的遗传学家和临床研究员，他提出了一些我们忽视的关键问题。
精心设计的大型随机对照研究显示伊维菌素在预防和治疗 COVID-19 方面的功效
科琳·奥尔德斯，菲利普·奥德菲尔德另一项关于伊维菌素预防和治疗 COVID-19 疗效的大型随机对照研究已在学术期刊上发表之前向公众发布。但与负面结果试验不同的是，在大型宣传机构（如 Bell Pottinger）的协调下，主流媒体并没有在国际上引起轰动。为什么？2023 年 1 月 5 日的新闻稿(1)记录了由于结果无疑是积极的，表明伊维菌素在减少 72% 暴露后感染方面的功效。
这是我们迄今为止发表的关于伊维菌素的质量最好的随机对照试验。它被称为 SAIVE 试验 (NCT 05305560) (2)，是 MedinCell 支持他们开发新型伊维菌素缓释形式的研究的一部分。尽管到目前为止发布的结果很少，但研究的质量是显而易见的。共有 399 名未接种疫苗的参与者按照方案完成了研究。用于治疗的人数尚不清楚，但我预计唯一的区别是对照组的 ITT 人数可能为 200。那些每天接受口服伊维菌素的参与者显示 COVID-19 感染与相比减少了 72%到对照组。
该研究于去年 3 月至 11 月期间在保加利亚进行，当时我们看到全球 SARS-COV2 感染减少，COVID-19 的严重程度降低。接种疫苗可能是结果中的混杂因素，但未接种疫苗的纳入标准说明了这一点。这是一项多中心研究，在某种程度上显示了可复制性，这是优秀科学的核心原则。这是一项平行组、双盲、随机和安慰剂对照研究。几乎没有办法提高这项研究设计的严谨性。它还由总部位于美国的独立数据监控委员会监督，以确保合规性并提供进一步的质量保证。参与者在与确诊感染者密切接触后五天内被纳入研究。这确保了一些人可以考虑采取预防措施的早期治疗。剂量绰绰有余，第 1 天口服伊维菌素的每日剂量为 200 微克/千克，然后从第 2 天到第 28 天每天口服 100 微克/千克。这种长期的每日剂量设计可能会反映未来的试验MedinCell 计划缓释伊维菌素注射剂。
在接受伊维菌素治疗的 200 名参与者中，有 30名在研究的第 1 天到第 28 天之间出现实验室确诊感染。在接受安慰剂的 199 名参与者中，105显示同期感染。对于那些喜欢 Fisher 的 p 值的人来说，这会导致 ap < 0,0001。没有意外的副作用，再次证明了安全性和耐受性。死亡率数据不可用，但这项研究发生在 omicron 感染期间，与之前的菌株相比，死亡率显着降低。MedinCell 已承诺将来在科学期刊上发表其结果。我很想知道两组患者的 PCR 检测何时恢复为阳性、多长时间后呈阴性、两组之间的症状发作和症状严重程度比较的详细信息。
纵观伊维菌素作为 COVID-19 治疗药物的研究历史，我可以在众多重要论文中找出一些关键论文以及这项最新研究，科学向我们展示了一种可以挽救数百万人生命的工具。把它变成一个子弹故事：
- 澳大利亚2020年实验室实验（3）：Kylie Wagstaff教授之前的工作表明伊维菌素是importin α/β介导的核输入的特异性抑制剂，因此可以抑制HIV-1和登革热病毒的复制，表明伊维菌素可杀死SARS -实验室实验中的COV2。该实验导致一些医生最初使用与治疗疥疮相同剂量的伊维菌素。由于使用的伊维菌素浓度，一些人认为它无关紧要，但该实验只是一项概念验证研究，无意反映剂量反应。
- 津巴布韦 2022 年血氧改善论文(4)：Jackie Stone 博士成功地用她的方案治疗了患者，其中包括伊维菌素。对于一些患者，血氧记录从治疗开始就被保存了几个小时。她展示了治疗开始后血液氧合作用的改善速度。在尼日利亚和美国的其他研究中也发现了这些结果。本文展示了伊维菌素成功对抗病毒的另一种可能作用机制。随着反复研究，该药对SARS-COV-2感染患者具有不可否认的作用。
- 2022 年的血凝（血凝块）论文：在另一项实验室实验中，Boschi等人。(5)能够解释为什么 Jackie Stone 博士能够对伊维菌素治疗表现出如此直接的反应。使用 SARS-CoV-2 的 Wuhan、Alpha、Delta 和 Omicron B.1.1.529 谱系与人类红细胞 (RBC) 混合，他们表明伊维菌素在感染前添加到红细胞中可防止血液凝块，并在感染后添加时逆转它感染。较早的 COVID-19 毒株的特征是肺部有病毒，其刺突蛋白会导致红细胞凝集，从而降低其携氧能力并导致血氧水平下降。Omicron 对肺部的影响没有那么严重。通过逆转血液凝结，氧合作用得到改善。
- MedinCell 的 RCT (1) – 尚未在学术期刊上发表：这是迄今为止测试伊维菌素功效的最佳 RCT 设计。未接种疫苗的人暴露于被诊断患有 COVID-19 的人后，在服用伊维菌素后感染该病的可能性要低得多。超过一半的安慰剂组被感染。尽管治疗方案与其他 RCTS 不同，在他们进一步开发长效伊维菌素注射剂产品后测试了更长的治疗方案，但它表明在接触确诊的 COVID-19 病例后服用伊维菌素的人群中感染减少了。
谁聘请跨国公关、声誉管理和营销公司进行反伊维菌素宣传？请记住 FDA 广泛报道的“你不是马。你不是牛。说真的，你们。停下来。” 与南非的“It's not inside, it's on top”口号一样，这个口号在全球广为人知。问题是那些知道伊维菌素因其人类使用而为其开发人员赢得诺贝尔奖的知情人士可以立即看穿这种宣传。尽管如此，公众仍被引导尊重美国 FDA、南非 SAHPRA 以及全球世界卫生组织 (WHO) 等权威机构的言论，并被这种错误/虚假信息所误导.
谁控制主流媒体和学术期刊上发布的信息？伊维菌素研究表现不佳，表明伊维菌素治疗 COVID-19 明显无效，受到了媒体的广泛关注。但显示积极结果的研究并未得到平等对待。2022 年 10 月，我们查看了在 PubMed 中可以找到的所有关于伊维菌素和 COVID-19 的已发表数据。那时，所有证据都倾向于显示疗效证据，与缺乏疗效的研究相比，显示疗效或潜在疗效的研究更多。因此，科学在主流媒体中被歪曲，转而偏向于负面影响并夸大那些显示疗效的研究。伊维菌素的 TOGETHER 试验有几个缺陷，全球许多科学家通过写信给新英格兰医学杂志 (NEJM) 的编辑来回应，但没有一篇发表。事实上，他们被退回说期刊空间有限等，编辑团队中的一个人甚至公开表示没有收到任何关于试验的关注信！试图在任何地方发表任何关于伊维菌素的正面信息几乎是不可能的。
为什么这么多人仍然遵循主流和扭曲的叙述，即伊维菌素在 COVID-19 治疗中没有立足之地，尽管所有证据都表明它有效？我尊敬的一些同事仍然试图向我指出，我为伊维菌素作为 COVID-19 治疗的辩护是错误的。我无法确定为什么他们不能接受科学会涉及查看证据的整体性。为什么他们驳回所有不是 RCT 的证据？现在，终于有一个经过适当设计的 RCT 显示了疗效。让我们看看有多少人可以改变他们的想法并理解循证医学比随机对照试验涉及更多的研究。实验室研究可用于解释临床发现。观察性研究可以提供良好的真实结果，这些结果可以得到随机对照试验的支持，但却是第一个出现在大流行病中的研究。虽然科学怀疑是必不可少的，但敌对的轻视已被证明是有害的。
两年前，在一次电台采访中，我（第一作者）使用 delta 波之前的旧统计数据计算出，到 1 月底，在讨论时健康的 350 多人会死于 COVID-19达到顶峰。那是大约两周的时间，我请求允许使用伊维菌素，因为我知道它的安全记录，至少通过做出 I 型错误决定。2020年底，反伊维菌素宣传活动开始。对于所有学术信誉比我高得多、资金比我好得多的人，以及反对工业宣传机器的人，我都无能为力。根据我的统计数据，如果遵循 MedinCell 方案或类似方案，死亡的患者将少于 100 人。但是我的统计数据非常错误。在那两周里，南非有数千人死亡，
后见之明是 20/20，但我们需要确保，当下一次大流行来袭时，我们不会像容易上当受骗的绵羊一样被赶到死亡率更高的悬崖边上。我们的人道主义本能在哪里？我们的道德勇气和良知？这些美德并不像我们都认为的那样属于我们值得信赖的顾问。在这种情况再次发生之前，让我们齐心协力。
致谢
作者感谢 Warren Parker 博士对本文初稿所做的校对和修改意见。
参考
1 MedinCell 公布了在接触人群中预防 Covid-19 感染的 SAIVE 临床研究的积极结果。新闻稿。在线获取：» MedinCell announces positive results for the SAIVE clinical study in prevention of Covid-19 infection in a contact-based population -基于接触的人口/
