Nature最新成果:为何奥密克戎传染性强、毒性低?

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过去3年间,人们对SARS-CoV-2病毒有了一定的了解,但是还有很多问题悬而未决。例如,为什么有些病毒变体比其他变体致病力更弱?为什么奥密克戎一方面传播速度更快,另一方面感染者的症状更轻?新的病毒突变会导致新的风险,还是加速疫情结束?是否有必要开发更加强效的疫苗?

近日,波士顿大学主导的一项研究可能提供了一些答案。1月11日,发表在Nature杂志上的一篇文章表明,奥密克戎可以躲避机体先前的免疫力的关键蛋白NSP6可能同样是导致该突变株致病性更弱的原因。文章的通讯作者、波士顿大学病毒学专家Mohsan Saeed表示,他们的研究将产生重大影响,为疫苗研制和疾病治疗提供新的靶点。
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来源:Nature


Saeed表示:“这项工作的重要之处在于提示了刺突蛋白(spike)对奥密克戎低致病性的贡献不大,而另一种NSP6蛋白的突变起着至关重要的作用——如果我们知道如何削弱病毒的致病力,我们就可以更好的对抗它。”
来自布列根和妇女医院的Jonathan Z. Li也是这项研究的参与人员。他表示,目前大量的研究集中在刺突蛋白上,而对于病毒基因组的其他部分知之甚少。像这样的研究可以帮助了解病毒基因组的哪些部分将影响病毒的发病机制。

奥密克戎毒性低的秘密
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疫情暴发以来,Saeed的实验室一直在研究SARS-CoV-2。他们发现,奥密克戎的传播速度比之前的变种更快,但症状更轻。由于奥密克戎突变株和原始毒株的主要区别在刺突蛋白上,实验团队首先研究了帮助病毒入侵细胞的这种蛋白。
研究人员将奥密克戎突变株的刺突蛋白引入野生型病毒中,形成了嵌合重组病毒Omi-S。尽管Omi-S成功逃脱了疫苗诱导的体液免疫,但在生物工程改造的更易感染新冠病毒的小鼠模型中,野生型病毒在感染病毒的小鼠中的死亡率为100%,Omi-S的死亡率为80%,而感染奥密克戎突变株小鼠的死亡率为0%。

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刺突蛋白在奥密克戎突变株中致病力的作用(来源:Nature)



研究表明,尽管嵌合重组病毒相较于野生型病毒致病力减弱,但相较于奥密克戎突变株而言还是很高。因此,除了刺突蛋白之外还有其他因素导致奥密克戎突变株致病力减弱,而且刺突蛋白突变对奥密克戎致病能力下降的贡献度不大。
此前,该研究的早期结果以草稿的形式于2022年10月发布。当时部分媒体对此做出了错误的解读并成为国际头条。当时,部分媒体认为这些病毒在人体内将导致相似的死亡率。在此次发布的文章终稿中,Saeed等特意强调这些小鼠模型经生物工程改造,对病毒高度敏感,可以帮助研究人员更快、更有效地确定其致病力。例如,原始毒株导致所有感染小鼠死亡,但在人类中的死亡率小于5%。


  1. NSP6:一种研究甚少的蛋白
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在确定刺突蛋白不是稀释奥密克戎致病力的唯一因素之后,Saeed继续研究其他可能的原因,并最终发现了NSP6蛋白。
SARS-CoV-2中包含了大量的蛋白,其中有4种帮助病毒从感染细胞中释放时形成病毒颗粒的结构蛋白(含刺突蛋白);另外16种蛋白是非结构蛋白,可以在感染细胞中创造帮助病毒复制所需的环境,其中包括NSP6。NSP6的作用是促进感染细胞形成某些膜囊泡,这些囊泡是病毒基因组扩增的加工厂。
研究表明,将奥密克戎突变株的NSP6蛋白引入嵌合重组病毒Omi-S毒株并重复上述实验后,病毒复制大大减少,并基本重现了奥密克戎毒株在细胞中的感染动力学。此外,引入NSP6的Omi-S毒株相较原始Omi-S毒株对小鼠肺部的感染程度降低,NSP6蛋白可能也与炎症有关,Saeed表示:“人们感染SARS-CoV-2后肺部会出现炎症,从而导致肺炎和急性呼吸窘迫综合征。”Saeed认为这项研究将促进对NSP6的在病毒复制和肺部疾病的进一步探索。
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刺突蛋白和NSP6蛋白突变改变奥密克戎致病力(来源:Nature)



研究小组将很快开始进一步研究NSP6。最新发现令人兴奋,因为这些结果可能提供了一种新的遏制COVID-19的途径。
波士顿大学的Florian Douam参与了这项研究。Douam表示,了解变异之间微小的遗传差异对提供病毒如何导致疾病的新发现至关重要。他说:“通过在具有不同毒力的两种毒株之间交换遗传特征,研究人员可以确定与SARS-Cov-2致病能力有关的关键成分。这项研究至关重要,不仅是解释了改变突变株毒力的病毒元素是什么,而且提供了疾病治疗的新靶标,进一步丰富了新冠药物工具箱。”
 

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虽然看似这个实验降低了感染能力。但是,这种实验依然是功能增强实验。依然应该被禁止。

因为。一旦失败。就有可能提高传染能力。提高毒力。

gof为什么要禁。是有原因的。

现在基本上没人在乎了。随便玩了。作死无极限。
 

billwanhua

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研究人员将奥密克戎突变株的刺突蛋白引入野生型病毒中,形成了嵌合重组病毒Omi-S
怎么保证这种超级人造病毒不会泄漏
 

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tmd
2020年初,一帮专家信誓旦旦说病毒根本造不出来, 根本就是不可能. 非说是自然产生的, 后来大多数白身败名裂. foo7退休, 我倒要看看他能不能善了.
 

ztbll

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这帮研究功能增强的科学家都该送山西煤窑去改造。
 

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新冠疫情就是美国领导能力下降和中国的不断替换美国,挑战美国的结果.

生活在一个大时代, 大时代的病.
 
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