DEDUCED RECKONING: Northwest Biotherapeutics is finally ready for prime time [医药生物投资]

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https://inf.news/zh-hant/health/d023c3081239529834f4e5ae8a32620c.html

專家有話說！比癌王兇險的腦瘤，到底有哪些新藥新技術值得關注​

2021年06月18日 03:42:55

作為最常見的惡性腦腫瘤，腦膠質瘤惡性程度高、生長快、病程短、術後易復發且高致殘，被認為是神經外科治療中最棘手的難治性腫瘤之一。近年來，腦膠質瘤的發病率以每年1%~2%的速度遞增，多見於十幾歲的青少年和40歲以上人群。
其中，膠質母細胞瘤（GBM）是腦膠質瘤中惡性程度最高的，占所有膠質瘤的一半和所有原發性腦腫瘤的15%。即便手術切除很乾淨，到腫瘤復發時間的平均時間僅為6.9個月，中位生存期僅為14.6個月，5年生存率只有4.7%，尚不及肺癌5年生存率的1/3，預後極差。
目前膠質母細胞瘤的標準治療方案以手術切除為主，輔以放射治療（分次外照射）和藥物化療等多種方式的綜合治療，但不幸的是，膠質母細胞瘤的復發率高達100%，一旦復發，治療的選擇非常有限，而且治療效果並不理想，因此醫學研究人員力求尋找新的治療方法。

就在不久前全球腫瘤醫生網聯合無癌家園，特別邀請國內知名腦瘤專家，北京協和醫院神經外科副主任王裕教授為病友們深度解讀腦膠質瘤的重要臨床進展及術後的注意事項，並在線解答病友們的提問，希望給腦瘤患者帶來更多延長生存期的希望。
腦膠質瘤治療難度大，可用藥物極少
自2005年化療藥物替莫唑胺（TMZ）上市和2009年FDA批准貝伐珠單抗用於復髮膠質母細胞瘤患者後，再無其他療法問世。
新診斷膠質母細胞瘤

【替莫唑胺】​

這是一款相對耐受良好的口服烷化藥劑，易通過血腦屏障，在細胞內轉化為強效的烷化劑，使鳥嘌呤烷基化，損傷DNA，導致瘤細胞死亡。
【貝伐珠單抗】
眾所周知，貝伐珠單抗是目前腦膠質瘤FDA獲批的一款VEGFR靶向藥物，它對無進展生存期的延長作用曾令醫學界備受鼓舞，但隨後其被證實在總生存期延長方面表現平平，未能延長總生存期。目前，貝伐珠聯合化療藥物、病毒載體、放療及與免疫藥物對比的臨床Ⅲ期正如火如荼的開展，我們拭目以待。
復髮膠質母細胞瘤

【支持治療】
皮質類固醇：減輕腫瘤周圍血管性水腫

• 大劑量使用會對預後產生不良影響
• 無症狀應避免使用

抗癲癇藥（AED）：控制癲癇發作

• 未明確證明預防性使用的獲益
• 當前指南建議在術後1~2周逐漸減少AED的使用，避免長期預防
• 抗膠質瘤作用

5年總生存率翻2倍多，電場療法在中國震撼登場！
美國FDA在2015年批准了一種電子帽Optune，用於治療新診斷膠質母細胞瘤的治療。
通常使用頭盔式服裝覆蓋整個頭顱來預防腫瘤擴散至腦的更多區域，並根據腫瘤的位置和大小來調整服裝，最終有效的清除腫瘤。Optune電子帽原理是利用癌細胞特殊的電學性質來使用電場干擾其分裂最終導致癌細胞死亡，可以在保證健康細胞基本不受傷害的同時殺死癌細胞。
中文名：電場療法

英文名稱：tumor treating fields，簡稱TTFields，
商品名：optune
中文名：愛普盾
FDA獲批適應症：

復發性膠質母細胞瘤
新診斷的膠質母細胞瘤
晚期惡性間皮瘤（MPM）

上市國家：
美國，日本，中國（內地，香港）
電場療法的臨床療效格外驚艷

【對於新診斷的膠質母細胞瘤】​

電場療法+替莫唑胺顯示了前所未有的長期生存優勢，並且隨着電場療法的使用時間增加，生存獲益會顯著增加。​

在為期5年的隨訪中，無論健康狀況，年齡，性別以及腫瘤大小，電場療法加化療組壽命更長。五年生存率高達13%，化療組僅為5%。延長了兩倍多！這絕對是史無前例的。​

而自腫瘤電場治療與替莫唑胺聯用治療後，每7名患者中就有1名生存期超過5年。此外，腫瘤電場治療表現出的效果與依從性密切相關，當患者每天穿戴超過22小時，五年生存率可提升至29.3%，幾乎是單獨使用替莫唑胺五年總生存率的6倍！給腦瘤患者帶來了史無前例的生存突破！
揭秘「黑科技」電場療法
腫瘤電場治療是一種全新的腫瘤治療技術，通過低強度、中頻（200 kHz）交流電場，作用於增殖癌細胞的微管蛋白，干擾腫瘤細胞有絲分裂，使受影響的癌細胞凋亡並抑制腫瘤生長。作為一種非侵襲性的抗有絲分裂療法，腫瘤電場治療僅作用於有絲分裂細胞，而並不作用於未發生活躍分裂的細胞。憑藉局部施放的模式以及抗有絲分裂作用，相比於手術、放療及藥物治療等傳統治療手段，腫瘤電場治療更加便捷無創，副作用較小，其有效性已經過嚴格的臨床驗證。
2020年5月，美國抗癌黑科技腫瘤電場療法-Optune通過了在中國獲得的臨床研究豁免資格，正式被國家藥品監督管理局(NMPA)批准上市！用於治療組織學證實的復發性多形性膠質母細胞瘤（GBM）的成年患者（22歲或以上），以及與替莫唑胺聯合治療新診斷膠質母細胞瘤。

基因檢測結合靶向治療，讓腦瘤不再復發
近三十年來，新診斷的膠質母細胞瘤患者沒有任何新的藥物治療，替莫唑胺是唯一的選擇。但近年來，腦瘤的靶向治療取得了重大突破。接下來小編列舉了膠質母細胞瘤相關的靶向治療臨床試驗。

腦膠質瘤熱點研究方向：免疫治療
膠質母細胞瘤被稱為免疫性「冷」腫瘤，這是因為腦腫瘤含有很少的免疫細胞，大腦中存在着一種叫做血腦屏障的系統，會阻礙T細胞進入大腦組織，想要這些免疫細胞需要產生針對腫瘤的免疫反應非常困難。因此「抗癌神藥」PD-1也對它束手無策，科學家們一直在尋找有效的免疫治療手段攻破這一瓶頸。
1 有望獲批上市-新診斷膠質瘤DCVax-L疫苗
2018年5月29日，西北生物披露了其個性化的自體樹突狀細胞疫苗DCVax-L的III期中期數據：個性化的膠質母細胞瘤疫苗可能會延長某些患者的長期生存期，這種名為DCVax-L的疫苗是通過患者自身的樹突狀細胞來幫助激活免疫系統，從而對抗癌症的。

試驗中近30％的患者從臨床入組到現在，生存期已達到至少三年(接下來，患者將繼續接受隨訪)。值得一提的是，該研究是迄今為止，定製化疫苗在被診斷的致命腦癌患者中進行的最大規模的臨床試驗。
2007年7月至2015年11月期間，該疫苗在全球80個地點的新診斷的膠質母細胞瘤患者中進行施用，且所有患者在參加試驗前都接受標準治療(手術切除腫瘤，然後進行放化療)。
由於試驗的交叉設計，最終接近90％的患者接受了疫苗治療。
此前公布的III期臨床研究的中期試驗數據。入組臨床超過三年的患者中，67例(30％)存活超過30個月，44例(24.2％)存活超過36個月。預計這些患者的中位生存期為46.5至88.2個月。在分析時，參加試驗的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。

至今，DCVax-L的臨床試驗已經進行了長達12年，這是非同尋常的，第一名患者入組於12年前，最後一名患者入組於5年前。大家都在期待這款療法的最終數據，也期待其早日獲批成為腦瘤的首款免疫療法！
2 無進展生存期提高50%，AV-GBM-1疫苗給腦瘤患者帶來新希望
6月8日，國外知名生物醫學公司宣布其個性化癌症疫苗AV-GBM-1的II期臨床試驗數據公布，研究顯示此款新型疫苗對延長新診斷的膠質母細胞瘤患者的中期總體生存期展現出極大的潛力。

該試驗納入的57例患者在6個月內接受8劑AV-GBM-1疫苗，在分析時，存活患者已完成治療，並在入組後10.1~27.6個月內進行隨訪，中位無進展生存期為10.4個月，與具有里程碑意義的STUPP研究中的中位無進展生存期6.9個月相比，提高了約50%，為新診斷的膠質母細胞瘤患者建立了護理標準。這表明在6.9個月時進展或死亡的風險降低了42%。中位生存期尚未達到，將在最終患者至少隨訪15個月後進行評估。
總體而言，患者的治療耐受性良好，發生的所有不良事件均與疫苗無關。
無癌家園專家解讀AV-GBM-1疫苗
AV-GBM-1是一種患者自體的特異性樹突狀細胞疫苗，在膠質母細胞瘤的標準護理治療後可作為輔助治療方案，標準治療包括手術切除、放射治療和替莫唑胺聯合治療。

3 腦室內注射CAR-T細胞，首次消滅實體瘤
2016年12月，NEJM曾報道過1例利用CAR-T技術治療腦膠質瘤的案例。一名50歲的男性，確診為高級別腦膠質瘤，先後做了手術、放療、替莫唑胺化療等常規治療，6個月後疾病復發。這時他參加了一項臨床試驗，接受靶向IL13Rα2的CAR-T治療。不過這個療法，有些「驚悚」。
主管醫生通過核磁共振檢查發現：這位病友腦部有5個病灶；因此，先通過手術切掉其中的三個大的，還剩下兩個較小的由於位置深，無法切除。主管醫生就給他的病灶處直接插了一個管子，然後通過這個管子，把CAR-T細胞打了進去，分3個批次，進行了多次的細胞回輸。最終，腫瘤完全消失，療效維持了8個月左右。

第二輪CAR-T療法結束後，Richard Grady脊索內腫瘤出現劇烈萎縮
目前，CAR-T療法治療腦瘤的前瞻研究國內也在積極的開展臨床試驗，大家可致電無癌家園醫學部了解詳情。
出現完全緩解！FDA授予PVSRIPO溶瘤病毒突破性治療指定稱號

截止2018年3月20日，8名患者對治療產生治療應答，2名患者的腦膠質瘤病灶完全消失，達到了完全緩解！2016年，FDA授予了這款溶瘤病毒療法突破性治療指定稱號。
FDA授予DNX-2401溶瘤病毒孤兒藥稱號
2014年，FDA授予DNX-2401（tasadenoturev）孤兒藥稱號。DNX-2401（tasadenoturev）是一種改良的普通感冒病毒，可選擇性靶向並殺死癌細胞。DNX-2401在十多年的科學和臨床研究中已經顯示出強大的功效和安全性，包括針對多種腫瘤類型的臨床研究。
2020年11月20日，DNAtrix剛剛公布了其2期CAPTIVE研究結果，這項研究評估了DNX-2401和pembrolizumab治療復發性膠質母細胞瘤的效果。結果顯示，聯合療法的平均總生存期為12.5個月，與護理劑，洛莫司汀和替莫唑胺標準的歷史基準相比非常有利。

目前，協和醫院有以下正在進行的膠質母細胞瘤臨床試驗，想要參加的癌友們可諮詢無癌家園醫學部了解詳情。

惡性腦瘤，尤其是膠質母細胞瘤雖然是最常見的惡性腫瘤，5年相對存活率僅有6.8%，但相信在不久的將來定會湧現出越來越多的治療新技術和新型藥物針對難治性、轉移性腦瘤，而且本文中提到的各類新的研究也不會止步於此，我們共同期待未來越來越多意想不到的臨床研究成果

 

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14 years of trial have been concluded. Results will be known regardless

 

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This story will be soon told. The stock will be known by tens of millions.

 

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